在微转移环境下镭223对肿瘤生长和溶骨的作用
乳腺癌、前列腺癌和其他一些肿瘤容易发生骨转移,会导致患者出现慢性疼痛或病理性骨折。在乳腺癌患者中,骨转移不仅与死亡率增高相关,同时也与较差预后相关。而镭-223可以靶向骨转移患者的骨转换增强的区域,并发射短距离 (<100 μm)高能α粒子,从而可用于骨转移的靶向治疗。来自芬兰Turku大学的Mari I. Suominen等为了对上述问题进行探讨而设计了相关研究并将其研究结果发表在JNCI 5月的在线期刊上。
研究者在乳腺癌细胞、破骨细胞、成骨细胞和乳腺癌骨转移小鼠模型中研究了镭223的作用模式,并采用荧光成像、影像学检查和组织学分析来监测疾病的进展,并应用Kaplan-Meier法以评估镭223单药、及联合多柔比星或唑来膦酸对小鼠生存期的影响。所有的统计检验都在双侧进行。
体外试验证实,镭223进入骨基质,可抑制乳腺癌细胞的增生。在已有骨转移的情况下,能预防肿瘤引起的恶病质。在体外试验中,镭223能诱导肿瘤细胞双链DNA断裂。
最终结果显示镭223单药治疗延长小鼠生存期29.2天,如果镭223与唑来膦酸联用可延长生存期31.4天,与多柔比星联用时能延长生存期24.9天。
本研究结果强烈支持将镭223用于乳腺癌患者的治疗(有骨转移发生的风险或为骨转移发生的高危患者)。