根据KIT突变状态取得的临床疗效
在2013年6月17日在线出版的《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)上，美国Dana-Farber癌症中心F. Stephen Hodi博士等人就NCT00424515研究发布了最新结果。
黑色素瘤亚型中存在的KIT原癌基因扩增及突变为治疗提供了条件。研究人员通过一项多中心临床II期试验，对伊马替尼在存在KIT扩增及突变的转移性粘膜、肢端或长期日晒灼伤型(CSD)黑色素瘤的应用进行了考察。参数患者接受每日一次的400 mg伊马替尼治疗，如在起始阶段未获得缓解，进行每日两次每次400 mg的伊马替尼治疗。如出现与治疗相关的毒性事件，允许降低药物剂量。此外，还通过质谱法对其他的原癌基因突变情况进行筛查。
该研究共招募了25例患者(24例可评价患者)。其中8例(33%)患者肿瘤存在KIT突变，11 例(46%)患者存在KIT扩增，5例(21%)患者同时存在KIT突变和扩增。研究中位随访时间为10.6个月 (范围, 3.7至27.1 个月)。最佳总有效率(BORR)为29% (排除未证实的有效率后为21%)，两级95% CI 为13%至51%。BORR显著高于最初假设的5%无效率，并且BORR与突变状态间存在统计学意义上的显著差异(KIT突变，13例中的7例或54% v KIT扩增，0%)。突变状态或黑色素瘤部位在进展率或生存率方面并无统计学意义方面的差异。病情总控制率为50%，但随KIT突变不同，控制率存在显著差异(突变77% v 扩增18%)。有4例患者在治疗前存在NRAS突变，1例患者在治疗后KIT扩增率提高。
研究作者认为，应对粘膜、肢端或CSD皮肤黑色素瘤进行KIT突变评价。伊马替尼可有效治疗存在KIT突变的肿瘤，但对于仅存在KIT扩增的肿瘤并无效果。此外，NRAS突变及KIT拷贝数的出现可能由伊马替尼治疗的抗性机制导致。
