乳腺癌中「Her-2」经常见,这 6 个问题你都清楚么?

2018-03-28 15:20 来源:丁香园 作者:徐朋朋
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什么是 Her-2?

Her-2 基因即 C-erb-2 基因,定位于染色体 17q12-21.32 上,编码相对分子量为 185kD 的跨膜样蛋白,具有酪氨酸激酶活性。由胞外区、跨膜区及胞内区组成。Her-2 的胞内区具有酪氨酸蛋白激酶(PTK)活性,主要调控细胞增生、转化和凋亡。

Her-2 诱导肿瘤生成的机制?

当表皮生长因子与 Her-2 结合后,诱导膜外区的蛋白质构象发生改变,并与 Her-2 形成二聚体分子,激活其胞内区的酪氨酸蛋白激酶(PTK)活性,导致 Her-2 分子之间的酪氨酸彼此磷酸化。该信号再通过细胞内级联放大系统,将信号传经细胞质到达细胞核,激活基因而促使细胞发生分裂,进而诱发肿瘤的形成。基于这一机制,通过外源性的 Her-2 抗体竞争性地与 Her-2 结合,阻断 Her-2 介导的肿瘤生成信号的产生,从而阻断肿瘤的发生发展。

如何判定 Her-2 阳性?

Her-2 阳性的定义为标准免疫组织化学 3+,或 ISH 阳性。Her-2 阳性判断要由以下方法:

1. 患者免疫组化检测显示 Her-2 为 3+,可以直接判断为 HER-2 阳性;若免疫组化检测 HER-2 为 2+,应该再进行 ISH 检测阳性以明确。

2. 通过 ISH 检测:在合格实验室进行的 ISH 检测,按照 ASCO/CAP 标准,HER-2/CEP17 比值大于等于 2.0 或 Her-2 基因拷贝数大于等于 6,则可判断为 HER-2 阳性。

3. 对于 HER-2/CEP17 比值大于等于 2.0,但平均 Her-2 拷贝数/细胞小于 4.0 的病例,是否应该视为 ISH 阳性目前尚存争议;建议对这部分病例在报告中加以备注,提示目前的争议,建议临床医师参考免疫组织化学检测结果,并与患者进行必要的沟通(注:比值小于 2 但 Her-2 基因拷贝数为 4~6 为结果不确定,病理专家宜增加计数细胞数量重新进行 ISH 检测,或结合免疫组织化学结果判断)。

如何判定 Her-2 阴性?

若标准实验室免疫组织化学检测结果 Her-2 为 1+ 或 Her-2 为 0,则判断为 Her-2 阴性。

转移性乳腺癌中 Her-2 的基因状态与原发病灶是否一致?是否需要重新检测?

2010 年意大利一项回顾性研究入组分析了 255 例同时有原发病灶和肝转移灶的乳腺癌患者,结果显示 13.1% 患者的 Her-2 状态发生了改变,两者之间存在显著差异。

同年,加拿大和英国的一项前瞻性研究入组分析了 258 例转移性乳腺癌患者,结果显示 Her-2 在原发灶和转移灶间的差异率为 5%,在亚組分析中显示,原发病灶为三阴性的乳腺癌患者,复发转移后仍为三阴性。

Houssami 等对 26 项研究中的 2520 例乳腺癌患者进行原发灶和转移病灶的 Her-2 状态进行分析,两者的不一致率为 5.5%,并且 Her-2 由阴性转为阳性或者由阳性转为阴性的概率相似。

造成 Her-2 改变的原因主要是肿瘤自身的性质发生改变,如疾病进展过程中的克隆选择、肿瘤异质性等。因此在临床工作中,有时不能仅凭改良根治术术后的 Her2 阴性结果,就否定复发转移后抗 Her-2 的靶向治疗,需要进一步明确复发或转移病灶的 Her-2 状态,这对下一步合理有效的抗肿瘤治疗,至关重要。

若病理 Her-2 为阴性,但临床表现不符合 Her-2 阴性乳腺癌的特点,如何处理?

如果患者病情发展不符合 HER-2 阴性患者特点,临床认为有可能 Her-2 阳性,为了争取治疗机会,建议重新检测 Her-2,可以用原发肿瘤标本。对于复发转移转移的患者建议复发病灶再活检,方法可以用免疫组织化学或 ISH。

参考资料:

1.《乳腺癌内科综合治疗策略与临床实践》

2.《2017版乳腺癌诊治指南与规范》

编辑: 汪宇慧

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