在三阴性和BCRA1缺陷的乳腺癌患者的细胞株中，表现出对DNA损伤药物的敏感性增强。本研究的目的在于评估在早期三阴性和BRCA1/2突变相关的乳腺癌患者中，应用Iniparib联合吉西他滨和卡铂的有效性、安全性以及评价患者对治疗的反应。
本研究为单队列、II期临床研究（NCT00813956），所纳入的受试者为临床分期在I-IIIA（经由MRI证实T≥1cm）、ER阴性（≤5%）、PR阴性（≤5%）和HER2阴性，或BRCA1/2突变相关的乳腺癌患者。新辅助化疗方案为吉西他滨（1000mg/m2，静滴，第1、8天）、卡铂（AUC 2，静滴，第1、8天）和Iniparib（5.6mg/kg，静滴，第1、4、8、11天），每21天为一个疗程，共4个疗程，直到研究者修正了治疗方案将治疗时间增加到6个疗程，研究者在多个PrECOG机构中共纳入了80名患者。本研究的主要终点事件为病理完全应答（pCR），定义为在乳腺和腋窝组织内不存在侵袭性的肿瘤。研究者采用残余肿瘤负担（RCB）指数来评估病理应答情况。假设在80名患者中有76名患者符合入组标准并完成治疗，如果可信区间的下限为90%且pCR超过了25%那么该方案就是有效的。本研究的次要终点事件是就安全性、MRI反应和保乳情况进行评价。
共有80名符合入组条件的患者完成了6个疗程的治疗，她们的中位年龄为48岁，有19名患者为生殖细胞BRCA1/2突变，临床分期为I期的占13%、IIA期占36%、IIIA期占15%。在意向治疗分析的人群中，病理反应的相关数据详见下表。对69名患者按方案进行分析，5人出现进展、5人因为存在AE而终止了治疗，有1名突变携带者失访。本研究中最常见的G3/4不良反应事件为中性粒细胞减少（49%）、ALT/AST升高（14%）和贫血（10%）。
本研究结果指出，在术前应用吉西他滨和卡铂联合Iniparib对早期三阴性和BRCA1/2突变相关的乳腺癌患者治疗有效。临床研究信息：NCT00813956。
