BRCA1和BRCA2突变携带者是发生乳腺癌、卵巢癌和对侧乳腺癌的高危人群
对于BRCA1和BRCA2突变的携带者而言，对其发生肿瘤的风险进行可靠的评估对指导她们的治疗是至关重要的。本研究的目的在于在一个BRCA1和BRCA2突变基因携带者队列中，前瞻性的评估乳腺癌、卵巢癌和对侧乳腺癌的发病风险，同时研究者也评估了常见的乳腺癌易感等位基因对这些肿瘤发生的风险的影响作用。来自英国Strangeways研究实验室的Nasim Mavaddat等为了试图对上述问题进行探究而设计了相关研究，并将他们的研究结果发表在JNCI 4月的在线期刊上。
本研究为前瞻性的队列研究，研究者从英国纳入了978名BRCA1和909名BRCA2携带者，旨在评估其肿瘤发生风险。在入组时，有988名女性既没有罹患乳腺癌也没有罹患卵巢癌，1509名女性没有受到卵巢癌的影响，651名女性被诊断为单侧乳腺癌。研究者采用Kaplan-Meier曲线计算累计风险。采用Cox回归模型评估了肿瘤发生风险和研究者感兴趣的协变量之间所存在的联系。所有的统计检验都在双侧进行。
据研究者估计，至70岁时，BRCA1携带者发生乳腺癌的累积风险为60%（95%可信区间为44%-75%）、发生卵巢癌的累积风险为59%（95%可信区间为43%-76%）、发生对侧乳腺癌的累积风险为83%（95%可信区间为69%-94%）。而对于BRCA2的携带者而言，发生乳腺癌的累积风险为55%（95%可信区间为41%-70%）、发生卵巢癌的累积风险为16.5%（95%可信区间为7.5%-34%）、发生对侧乳腺癌的累积风险为62%（95%可信区间为44%-79.5%）。研究者通过联合7个和乳腺癌发生风险相关的单核苷酸多态性基因型分布确定了发生肿瘤风险最高的BRCA2携带者，与风险较低的携带者相比，其乳腺癌发生率显著增高。
本研究前瞻性的证实了BRCA1和BRCA2突变携带者是发生乳腺癌、卵巢癌和对侧乳腺癌的高危人群。本研究的发现也证实了既往回顾性研究的相关结果，即对于BRCA2突变携带者而言，常见的乳腺癌的易感等位基因也能预测上述携带者的乳腺癌发生风险。
