PTEN染色图
A：0，无染色；B：1+，弱染色；C：2+，中度染色；D：3+，强染色
治疗组DFS曲线
A：阴性；B：阳性(1,2,3+)；C：阴性(0,1+);D:阳性(2,3+)；AC, 多柔比星 60 mg/m2 联合环磷酰胺 600 mg/m2 每三周一次共4周;T, 紫杉醇 80 mg/m2/wk共12 周；H, 曲妥珠单抗4 mg/kg 起始， 2 mg/kg/wk 共52 周
10号染色体缺失与张力蛋白同源物磷酸酯酶基因(PTEN)为PI3K/AKT信号通路的一种负调节因子，有证据显示，PTEN与肿瘤对曲妥珠单抗的敏感性有关。在2013年5月6日在线出版的《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)上，美国梅奥诊所的Edith A. Perez博士等人发表了美国中北部肿瘤治疗组(NCCTG) N9831研究，即早期人表皮生长因子受体2 (HER2)阳性临床III期临床试验(NCT00898898)的一项结果，该文对肿瘤PTEN蛋白表达与患者无病生存期(DFS)间的关系进行了考察，在试验中，参试患者经随机分配后，接受单纯的化疗(A组)或化疗联合序贯(B组)或同步(C组)曲妥珠单抗治疗。
研究人员针对各区组中含有3个核心片区(n = 1,286)或全部组织片区(WS; n = 516)的组织芯片，通过常规免疫组化方法(138G6 单克隆抗体)，得到经细胞质PTEN染色确定的侵犯细胞密集度及比例。如任何核心片区或WS显示存在≥ 1+染色的侵犯细胞，则认为PTEN阳性肿瘤(PTEN-positive) 。该研究中位随访时间为6.0年。
在该分析所包括的1,802例(N9831试验共有3,505例登记患者)患者中，1,342例(74%)患者为PTEN阳性肿瘤。研究显示，PTEN阳性与阴性激素受体状态(χ2 P < .001)及阳性淋巴结(χ2 P = .04)有关。PETN并未对各组患者的DFS产生影响。对CA两组间DFS进行比较后发现，PTEN阳性与PTEN阴性肿瘤的风险比(HR)分别为0.65 (P = .003) 及0.47 (P = .005，相互作用P = .16)。CA两组间比较后发现，PTEN阳性与PTEN阴性肿瘤的HR分别为0.70 (P = .009) 及0.85 (P = .44，相互作用P = .47)
尽管某些进行筛选后的临床前研究和数量有限的临床研究认为，PTEN阴性肿瘤患者对曲妥珠单抗的敏感性降低，但与之相反，此项研究结果表明，无论阳性HER2乳腺癌患者肿瘤PTEN状态如何，通过曲妥珠单抗辅助治疗都会取得临床获益。
