2017 年 6 月四大顶级期刊肿瘤进展一览

2017-07-13 19:30 来源:丁香园 作者:Daenerys
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6 月过去了,让我们来看看这个月,肿瘤各个领域有哪些进展吧(点击紫色标题可查看原文)。

The Lancet 在线

6.7  GRECCAR 2 III 期试验结果:未能表明低位直肠癌的局部切除比全直肠系膜切除更具有优效性。145 例患者纳入分析,并被随机分配至局部切除组(n = 74)和全直肠系膜切除组(n = 71)。在局部切除组中,26 例患者接受了全直肠系膜切除。主要研究终点为术后 2 年的死亡、复发、发病情况及副作用的复合转归。结果表明在改良意向治疗人群中,局部切除相较全直肠系膜切除具有优效性。

2 年时,在改良意向治疗人群中,局部切除组和全直肠系膜切除组中分别有 56%(41 例/73 例)和 48%(33 例/69 例)发生了 1 例以上的复合转归事件。获得以上结果可能是因为在局部切除组中有许多患者接受过全直肠系膜切除,而这会增加发病率和副作用,削弱了局部切除的潜在优势。选择合适的患者,避免不必要的全直肠系膜切除是改善预后之道。

The Lancet Oncology 在线

6.4 COMBI-MB II 期试验结果:D+T(Dabrafenib+Trametinib)治疗 BRAF V600 突变的黑色素瘤脑转移患者有效率较高。125 例患者入组,A 组为 BRAF V600E 突变的无症状的黑色素瘤脑转移患且未接受过脑局部治疗的患者,B 组为 BRAF V600E 突变的无症状的黑色素瘤脑转移且接受过脑局部治疗的患者,C 组为 BRAF V600E 突变的无症状的黑色素瘤脑转移患者,D 组为 BRAF V600E 突变的有症状的黑色素瘤脑转移患者。四组患者均接受 D+T(Dabrafenib+Trametinib)治疗,颅内响应率分别为 58%、56%、44%、59%。

6.4 CT-P6 与曲妥珠单抗治疗 HER2 阳性乳腺癌疗效比较:CT-P6 是韩国 Celltrion 公司的曲妥珠单抗生物仿制药,显现出了与曲妥珠单抗相同的疗效,且不良事件相似。入组 549 名患者,随机分组(271 名到 CT-P6 组、278 名到曲妥珠单抗组)。缓解率分别为 46.8% 及 50.4%,不良反应发生率分别为 7% 及 8%。

6.6 UK TACT2 III 期试验结果:乳腺癌辅助化疗方案中提高蒽环类药物剂量并不能获得更佳收益。尽管使用卡培他滨使手足综合征、腹泻和神经毒性有所增加,但卡培他滨与 CMF 方案相比能获得更佳的生活质量,因此卡培他滨可替代 CMF 方案。

6.19 CONVERT III 期试验结果:在局限期小细胞肺癌患者中,每日两次和每日一次同步放化疗之间的生存转归没有差异、毒性相似,每日两次的放疗方案可继续作为这类患者的标准治疗。入组了 547 名患者,随机分组到每日两次的同步放化疗组(274 名患者)或每日一次的同步放化疗组(273 名患者),每日两次组中位总生存期为 30 个月,每日一次组 25 个月;每日两次组 2 年时的总生存率为 56%,每日一次组为 51%;两组间大多数毒性相近。

6.22 PD-L1 抑制剂 atezolizumab 可以改善非小细胞肺癌患者的客观的反应率。

6.23 CheckMate 141 III 期试验结果:纳武单抗可稳定复发性或转移性头颈部鳞状癌患者的症状和身体功能,延迟恶化时间,减轻疾病对患者生活质量的影响。入组 361 例患者,其中纳武单抗组 240 人,化疗组 121 人。随访后进行评估,根据 EORTC QLQ-C30 评价,单抗组患者功能和临床症状平均变化由 2.1 变化至 15 周的 5.4,且无临床意义的恶化。53% 的化疗组患者在 15 周时有临床意义的恶化,改变由基线时的-25.4 至 2.4;根据 EORTC QLQ-H&N35 评价,单抗组无显著的临床恶化,44% 的化疗患者出现恶化;根据 EQ-5D 评价,单抗组患者存在临床好转 (得分提高 7 分以上);在 9 周以及 15 周的角色功能、社会功能、疲劳、呼吸困难、疼痛和感觉的问题、食欲不振方面,纳武单抗组更具优势,且平均恶化时间显著延长。

6.23 TH CR-406/SARC021III 期试验结果:evofosfamide 联合阿霉素相比于阿霉素单药不能提高局部晚期不能手术切除的或转移性软组织肉瘤患者的生存期。Evofosfamide 是溴代异磷酰胺氮芥缺氧活化的前药,研究招募 640 名患者,其中联合组(Evofosfamide+阿霉素)317 人,阿霉素单药组 323 人。平均生存期分别为 18.4 个月及 19.0 个月,贫血发生率分别为 48% 及 21%,严重不良事件发生率分别为 46% 及 32%。

NEJM 在线

6.1 治疗过程中非小细胞肺癌的进化:对 100 例全身治疗前已切除的早期非小细胞肺癌肿瘤组织细胞进行多区域全外显子测序,研究测序并分析了 327 个肿瘤区域。研究发现,EGFR、MET 和 BRAF 等可作为靶点的特定驱动突变大部分属于早期突变和克隆性突变;但 75% 以上的肿瘤都携带亚克隆性驱动基因突变(包括 PIK3CA、NF1、KRAS、TP53 和 NOTCH 等家族的基因),这些突变在时间轴上出现时间较晚,较高比例发生于参与了 DNA 损伤应答和修复、染色质重建和组蛋白甲基化,从而维持基因组完整性的基因。

基因组加倍和染色体的持续动态不稳定与瘤内异质性相关,导致驱动性体细胞基因拷贝数变异发生平行进化,其中包括 CDK4、FOXA1 和 BCL11A 的扩增。由此产生的基因拷贝数异常与较高的肿瘤再发率或死亡风险存在显著关联,说明染色体不稳定性介导的肿瘤异质性与复发风险增加相关,点突变异质性「驱动基因突变」与复发风险增加相关。基于这一结论,该研究认为染色体不稳定性有可能成为 NSCLC 的潜在预后预测指标。

6.1 在接受过含蒽环类和紫杉类标准新辅助化疗基础上添加卡培他滨可延长 HER2 阴性侵袭性乳腺癌患者的无病生存期和总生存期。入组 910 名 HER2 阴性新辅助化疗后残留浸润性的乳腺癌患者,这些患者之前接受了蒽环类或(和)紫杉类。患者随机接受卡培他滨或安慰剂,无进展生存期方面卡培他滨组优于对照组(5 年的存活,无复发或继发癌率为 74.1% 对比 67.6%),总生存率卡培他滨组优于对照组(5 年存活率 89.2% 对比 83.6%)。三阴性乳腺癌患者卡培他滨组无进展生存率为 69.8%,安慰剂为 56.1%,总生存率分别为 78.8% 和 70.3%。

6.22 Nivolumab 可一线用于 IV 期及复发性非小细胞肺癌。对于 PDL1 水平超过 5% 的患者(423 人),Nivolumab 组平均无进展生存期为 4.2 个月,化疗组为 5.9 个月;总生存期 14.4 个月对比 13.2 个月。对于 PDL1 表达水平超过 5% 的,晚期及进展性非小细胞肺癌患者,较化疗相比,Nivolumab 治疗未延长患者的无进展生存期,但总生存期略优于化疗,患者的耐受性及不良事件率显著优于化疗。

BMJ 在线

6.15 结直肠癌患者生存期风险预测方程:年龄较小,处于癌症早期,良性或中度分化癌,结直肠癌手术,肠癌家族史,他汀类药物以及阿司匹林的使用和良好的生存率挂钩。风险预测方程的开发和验证,能够预测结直肠癌患者的总体和条件生存率。这样的方程能够为结直肠癌患者提供更加个性化的精准信息,帮助医生进行决策以及后续的治疗。

6.28 侵袭性黑色素瘤和黑色素痣的病理诊断。

JAMA 在线

6.6 Regorafinib 被 FDA 批准用于肝细胞癌。

6.20 在 KRAS 野生型未经治疗的晚期或转移性结肠直肠癌患者刚开始接受治疗时,将 Cetuximab 或 Bevacizumab 联用于化疗无统计学差异。入组 1074 例患者,均采用 mFOLFOX6 方案或 FOLFIRI 方案作为化疗方案,在化疗基础上,患者被随机分组分别接受 Cetuximab(n = 578)或 Bevacizumab(n = 559),Cetuximab 化疗组的中位生存期为 30.0 个月,Bevacizumab 化疗组为 29.0 个月,Cetuximab 化疗组中位无进展生存期为 10.5 个月,Bevacizumab 贝伐单抗化疗组为 10.6 个月。

6.20 英国剑桥大学研究组于 1997~2011 年共纳入 BRCA 突变携带女性 9856 例,BRCA1 突变者 6036 例、BRCA2 突变者 3820 例,经研究分析发现,72% 携带 BRCA1 基因缺陷的女性会患乳腺癌,44% 会在 80 岁时患上卵巢癌;69% 携带 BRCA2 基因缺陷的妇女会患乳腺癌,17% 会在 80 岁时患上卵巢癌。

6.27 前列腺癌的诊断与治疗。

JAMA Oncol 在线

6.1 系统回顾:提高口服化疗安全和疗效的干预措施。

6.1 对于需要进行长期肿瘤控制的残留和/或进展性良性或低度脑肿瘤年轻患者,相比于常规放疗,立体定向放疗在 5 年的神经认知和神经内分泌功能结果方面更具优势且不会危及患者生存率。

6.1 采用升级辐射剂量放疗以及 PET 检测的方法为无法手术 II~III 期非小细胞肺癌患者提供了良好的局部肿瘤控制治疗手段。

6.8 早期结肠癌部位与预后无关:共纳入 6365 例患者,中位年龄 72 岁,右半结肠癌 3291 例,I、II 和 III 期分别为 1163、2446 和 2756 例,右半结肠癌患者年龄更大(73 岁和 70 岁),女性更多(54.4% 和 42.6%),并发症更多,T4 更多(19.2% 和 15.9%)、分化差的更多(21.1% 和 9.6%),淋巴结阳性较少(42.0% 和 44.7%)。但经校正分析后左半和右半结肠癌的 OS 和 CSS 无差别,单独对 III 期病例进行分析仍是左半和右半结肠癌的 OS 和 CSS 无差别。

6.15 荟萃分析:转移性非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂、靶向治疗和常规治疗的里程碑分析。

6.15 小肠腺癌基因突变分析。

6.29 对晚期黑色素瘤治疗的 III 期临床试验数据的回顾性分析(CheckMate 066 以及 CheckMate 067):晚期黑色素瘤患者在纳武单抗治疗出现进展后,有相当比例的持续治疗患者仍可受益。

6.29 多基因分类手段在女性无痛浸润性乳腺癌早期筛查中的应用。

编辑: 汪宇慧

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