本月，除了 JCO 5 月刊的内容，还有一些在线优先发表的肿瘤进展，我们一起来看下吧！（点击每个标题都可以查看正文）
胸部肿瘤
SN-38 抗 Trop-2 偶联药物 sacituzumab govitecan（IMMU-132）肿瘤进展期非小细胞肺癌的研究：54 名经治患者接受治疗，47 名评效，ORR 19%，中位反应持续时间 6.0 个月，临床获益率 43%，PFS 5.2 个月，OS 9.5 个月。3 度以上不良事件包括中性粒细胞减少，腹泻，恶心，乏力和发热性粒缺。超过 90% 患者 Trop-2 免疫组化高度阳性。
CALGB 30801（Alliance），COX-2 过表达非小细胞肺癌中标准化疗±塞来昔布的 III 期随机安慰剂对照双盲研究：312 名 COX-2 指数 ≥ 2 的患者入组后，试验因无效而提前终止。两组 PFS 无显著差别。
老年 III 期非小细胞肺癌患者同步化放疗的美国 NCI 合作组研究汇总分析：70 岁为界划分老年及年轻患者。纳入 16 项研究，2768 名老年患者，832 名年轻患者。老年患者 OS 更差，老年和年轻患者具有类似的 PFS。老年患者发生 ≥ 3 级不良反应的几率更高，5 级 AEs 在老年患者中显著更高（9% 对比 4%）。更少老年患者完成治疗（47% 对比 57%），更多老年患者因为 AEs 而停药（20% 对比 13%），死亡（7.8% 对比 2.9%）和拒绝后续治疗（5.8% 对比 3.9%）。
色瑞替尼治疗 ROS1 重排非小细胞肺癌的 II 期研究：32 名 ROS1 重排患者，28 名可评估，ORR 62%，反应持续时间 21.0 个月，DCR 81%，中位 PFS 9.3 个月，未使用过克唑替尼者为 19.3 个月，中位 OS 24 个月。8 名脑转移患者，5 名颅内疾病控制（63%），最常见不良事件为腹泻，恶心和脱发。
Brigatinib 治疗克唑替尼难治 ALK 阳性非小细胞肺癌的随机多中心 II 期研究：入组 222 名患者，随机 1:1 分为 brigatinib 90 mg qd（A 组）或 180 mg qd 7 天后 90 mg qd（B 组）。研究者确认 ORR 分别是 45% 和 54%，研究者评估 PFS 是 9.2 个月和 12.9 个月。独立为掩护评估颅内 ORR 分别是 42% 和 67%。常见治疗相关不良事件为恶心，腹泻，头痛和咳嗽，主要是 1～2 级。早期肺部不良事件发生率 6%，≥ 3 级为 3%。
乳腺癌
太极尺对比认知行为疗法治疗乳腺癌幸存者失眠的随机部分盲法非劣效研究：90 名患者接受太极尺或认知行为治疗，15 个月时的失眠治疗反应分别是 46.7% 对比 43.7%，结果证实太极尺在 15 个月及 3 个月和 6 个月时不劣于认知行为治疗。二者失眠缓解率分别是 37.9% 对比 46.2%。
不可逆泛 ErbB 受体酪氨酸激酶抑制剂 pyrotinib 治疗 HER-2 阳性转移性乳腺癌的 I 期研究和生物标志物分析：38 名患者，剂量限制性毒性为 3 级腹泻，最大耐受剂量是 400 mg。ORR 50.0%，CBR 61.1%，中位 PFS 35.4 周，未接受过曲妥珠单抗治疗患者的 ORR 83.3%，曲妥珠经治患者 ORR 33.3%。ctDNA 的 PIK3CA 和 TP53 可预测疗效。
乳腺癌诊断后因病缺勤和残疾补助的 5 年瑞典国家队列研究：诊断乳腺癌后因病缺勤的比例很高，但 5 年内逐渐降低。进展期肿瘤，诊断前＞90 天因病缺勤，低教育水平和出生于瑞典境外和因病缺勤及残疾补助风险增高有关。
乳腺切除术后大剂量放疗安全有效：69 名患者的前瞻性 II 期研究，乳癌切除术后性 36.63 Gy/11f 放疗，没有 3 级毒性发生，3 年局部无复发率 89.2%，3 年无远处转移生存率 90.3%，证实了低毒性和高局部控制。
儿童肿瘤
DCOG LATER 研究队列中儿童癌症治疗后长期第二恶性肿瘤的风险：中位随访 20.7 年，261 名儿童肿瘤幸存者中有 291 例后续肿瘤，初次诊断后 25 年的后续肿瘤累计发生率是 3.9%。多柔比星剂量依赖性增加所有实体瘤和乳腺癌风险，环磷酰胺剂量依赖性增加肉瘤风险。
脑脊液（CSF）检查对 NCI 标准和高危 B 细胞急性淋巴母细胞白血病结局的影响：CSF 状态分类如下：CNS1，没有白血病细胞；CNS2a-2c，＜5 个白细胞/μL 并且有白血病细胞，有或无 ≥ 10 个红细胞/μL 或 ≥ 5 个白细胞/μL+白血病细胞，白细胞 ≥ 5 倍红细胞；CNS3a-3c，≥ 5 个白细胞/μL+白细胞细胞，有或无 ≥ 10 个红细胞/μL 或临床 CNS 疾病表现。8379 名评估患者，5 年 EFS 和 OS 分别是：CNS1,85% 和 92.7%；CNS2,76% 和 86.8%；CNS3,76% 和 82.1%。结果表明 CNS1 和 CNS2/3 相比具有显著 CNS 复发差异。无论红细胞状态的 CNS 白血病低水平预测更差结局和更高 CNS 复发率。
泌尿系肿瘤
前列腺癌结局研究，局限期前列腺癌长期生存者的治疗决策后悔：934 名参与者，14.6% 对治疗决策后悔：其中 8.2% 疾病治疗过于保守，15.0% 接受了手术治疗，16.6% 进行了放疗。后悔相关因素包括中重度性功能障碍，中重度肠道功能影响，和对 PSA 关注。高龄和知情同意与后悔负相关。
妇科肿瘤
宫颈 3 级上皮内瘤变（CIN3）后 HPV 相关肿瘤和癌前病变的长期风险：89018 名 CIN3 患者具有 HPV 相关肿瘤和癌前病变风险增加，肛管癌风险增加 3.85 倍，3 级肛管上皮内瘤变风险增加 6.68 倍，外阴癌风险增加 4.97 倍，,3 级上皮内瘤变风险增加 13.66 倍，阴道癌风险增加 86.08 倍，3 级上皮内瘤变增加 25.65 倍，口咽癌风险增加 5.51 倍。
KEYNOTE-028 研究，帕姆单抗在进展期 PD-L1 阳性子宫内膜癌中的安全性和疗效：24 名标准治疗后进展 PD-L1 阳性患者，3 名（13.0%）达到确认 PR，中位反应持续时间未达到。另外 3 名（13.0%）SD，中位持续 24.6 周。13 名（54.2%）具有治疗相关不良事件，4 名为 3 级，没有 4 级发生，没有患者因不良事件停药。帕姆单抗安全性良好，在 PD-L1 阳性子宫内膜癌中具有持续的抗肿瘤活性。
血液肿瘤
SWOG S1117 研究，阿扎胞苷单用或联合治疗高风险骨髓异常增生综合征和慢性单核细胞白血病（CMML）的随机 II 期研究：277 名患者，随机 1:1:1 分为阿扎胞苷，阿扎胞苷+来那度胺，或阿扎胞苷+伏立诺他组，严重不良事件 3 组相似，ORR 分别是 38% 对比 49% 对比 27%，CMML 患者阿扎胞苷+来那度胺组 ORR 最高（68% 对比 28%），其他亚组相近。
三个多发性骨髓瘤反应深度的 PETHEMA/GEM 研究汇总分析：没有最小残留病灶（MRD）的完全缓解（CR）和 PFS 及 OS 延长不相关，而在全体人群和某些移植、疾病分期、细胞遗传学等亚组中 MRD 阴性和 PFS 及 OS 延长显著相关。而 MRD 阴性比 CR 预后价值更好。
造血干细胞移植后 KIR3DL1/HLA-B 亚型控制急性髓源性白血病复发：KIR3DL1 和 HLA-B 亚型和显著更低复发（HR 0.72）和总死亡率（HR 0.84）相关。
德国高级非霍奇金淋巴瘤研究组前瞻性临床试验中的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤中原始细胞分类（COO）和 MYC/BCL2 双表达者状态的临床影响：COO 对 EFS，PFS 和 OS 没有显著影响。而使用 R-CHOP 治疗的患者中，和没有双表达（DE）的患者相比，DE 状态和显著更差的生存相关。
双重打击淋巴瘤第一次完全缓解后的结局：3 年 RFS 和 OS 率分别是 80% 和 87%，行或不行自体干细胞移植对 3 年 RFS 和 OS 无影响，但接受 R-CHOP 治疗患者的 3 年 RFS 劣于强化治疗（56% 对比 88%）。复发后中位 OS 是 8.6 个月。
病理专家对淋巴瘤诊断的回顾：首诊和专家诊断的不一致发生率为 19.7%，最常见的不一致为淋巴瘤亚型分类错误（41.3%）。
胃肠道肿瘤
转移性结直肠癌中非 V600BRAF 突变是一类临床不同的分子亚型：对 9543 名转移性结直肠患者进行二代测序的回顾性队列研究，208 名（2.2%）具有非 V600 BRAF 突变。和 V600E BRAF 患者相比，此类患者更年轻，更少女性，更少低级别肿瘤或右侧原发。中位 OS 比 V600E BRAF 突变和野生型患者显著延长（60.7 对比 11.4 对比 43.0 个月）。
食管癌吉非替尼疗效和 EGFR 基因拷贝数改变关系：340 名患者，和安慰剂相比，吉非替尼可改善 EGFR FISH 阳性肿瘤患者 OS（死亡 HR 0.59）；EGFR FISH 阴性肿瘤，OS 无差异（死亡 HR 0.90）。EGFR 扩增患者（7.2%）从吉非替尼中获益最大（死亡 HR 0.21）。吉非替尼不改善 EGFR，KRAS，BRAF 和 PIK3CA 突变 OS。
姑息和支持治疗
随机对照 SWORD 研究，对乳腺癌，前列腺癌和结直肠癌幸存者对复发的高度恐惧的混合认知行为治疗（bCBT）疗效：和常规治疗（CAU）相比，bCBT 治疗患者具有更少的复发恐惧（平均差异-3.48），bCBT 比 CAU 临床显著改善恐惧（29% 对比 0），自我汇报改善也更高（71% 对比 32%）。
临床研究
AKT 抑制剂在 AKT1 突变实体瘤中的疗效：52 名 AKT1 E17K 突变肿瘤患者，使用 AKT 抑制剂治疗，ER 阳性乳腺癌，妇科肿瘤和其他实体瘤的中位 PFS 分别是 5.5 个月，6.6 个月和 4.2 个月。AKT1 E17K 突变等位基因不平衡和同时存在 PI3K 通路热点突变者 PFS 更长。cfDNA 中 AKT1 E17K 持续下降和 PFS 改善相关。研究证实了 AKT1 E17K 是治疗靶点。
RICMAC 研究：入组 129 名患者的 EBMT 前瞻性随机 III 期研究，对比白消安为基础的剂量降低方案（RIC）对比标准条件（MAC）后自体干细胞移植治疗骨髓异常增生综合征。1 年无复发死亡率分别是 17% 和 25%，2 年复发率分别是 17% 和 15%，2 年无复发生存率分别是 62% 和 58%，2 年 OS 率分别是 76% 和 63%，证明 RIC 和 MAC 结局类似。
Varlilumab，一个抗 CD27 抗体激动剂首创新药治疗进展期实体瘤的安全性和活性：只有 1 名患者发生剂量限制性 3 及一过性无症状低钠血症，1 名肾癌患者 PR，8 名患者 SD＞3 个月，剂量递增到 10 mg/kg 耐受性良好。
依西美坦组间研究的长期随访结果：4724 名绝经后早期乳腺癌患者，2-3 年辅助他莫昔芬后随机继续他莫昔芬治疗或改为依西美坦治疗直至 5 年，10 年无乳腺癌生存的绝对差异是 4.0%，HR 0.81。依西美坦中度改善生存。结果支持 2-3 年他莫昔芬治疗后转为 AI 治疗，具有降低的疾病复发和死亡。
PD-1 抑制剂 durvalumab 联合 PARP 抑制剂奥拉帕尼或 VEGFR1-3 抑制剂 cediranib 治疗妇科肿瘤：共纳入 26 名患者的剂量递增 I 期研究，推荐 2 期剂量为 durvalumab 每 4 周 1500 mg，奥拉帕尼 300 mg tid，或 cediranib 20 mg，吃 5 天停 2 天。此方案耐受性良好且具有良好活性，2 期研究正在进行中。
经济分析
口服抗肿瘤靶向药价格提高和对医保的相应经济负担：研究 2007 年～2012 年接受靶向药治疗的 42111 名患者，药物价格每年增加 12%，而现款支付每年下降 4%，患者经济负担重。
美国癌症幸存者慢性病经济负担：和没有癌症病史人群相比，癌症幸存者具有更多慢性病，慢性病造成癌症幸存者每年高昂的医保支出，特别是心脏病和卒中。
健康服务和结局
黑色素瘤的口服化疗药和免疫调节药物的医保补贴：没有低收入补贴的患者面临经济困难。
肿瘤统计学
可接受新治疗组的临床试验设计：和传统标准双臂研究相比，2～5 个试验治疗组的滚臂平台设计可以降低总样本量的 30%，可能比标准双臂随机研究更具效率。
癌症基因检测
林奇综合征的多基因检测：回顾 34981 名多基因检测患者病史，发现 MSH6 突变最常见，之后是 PMS2，MSH2，MLH1 和 EPCAM 突变。528 名具有 MMR 突变患者中，63 名（11.9%）仅发生乳腺癌，144 名（27.3%）仅发生结直肠癌。乳腺癌患者更多 MSH6 和 PMS2 突变。证明具有 MSH6 和 PMS2 突变的个体可能具有遗传性乳腺癌和卵巢癌表型。
评估林奇综合征风险的 PREMM5 模型的发明及验证：突变预测因素包括性别，基因检测年龄，先证者和家族癌症病史。检测突变包括 MLH1，MSH2，MSH6，PMS2 和 EPCAM，使用 AUC 0.81 可鉴别出携带者。模型支持评分 ≥ 2.5% 的患者行林奇综合征基因检测。
肿瘤生物
肺腺癌的小细胞癌转化的克隆史和基因预测研究：EGFR TKI 耐药 SCLC 来自于含有完全失活 RB1 和 TP53 的腺癌克隆。
病例研究
1 例乳腺癌病例及乳腺癌根治性手术后乳房重建的选择及代价探讨
ASCO 特别文章
特别文章
接受造血干细胞移植的儿童肿瘤患者的发热和中性粒细胞缺乏治疗指南：2017 年更新
国际神经母细胞瘤反应标准修订：国际癌症机构临床试验计划会议共识
观点和争议
