患者PFS曲线
在2013年4月8日在线出版的《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)上，意大利米兰San Raffaele医院的Luca Gianni发文对AVEREL临床III期试验的结果进行了报告，AVEREL [阿瓦斯汀(贝伐单抗)联合赫赛汀(曲妥珠单抗)/多西他赛治疗HER2呈阳性的转移性乳腺癌患者]临床试验主要针对人表皮生长因子受体2(HER2)呈阳性的局部复发性/转移性乳腺癌(LR/MBC)患者，评价含贝伐单抗的一线治疗方案在此类患者中的应用情况。
AVEREL研究对象为HER2呈阳性的LR/MBC可测量/可评价患者，这些患者均未曾因LR/MBC接受过曲妥珠单抗或化疗方案治疗，根据患者所接受的前期辅助性曲妥珠单抗治疗、前期(新)辅助紫杉醇治疗、激素受体状态以及患者的病情评定结果，研究人员对参试患者进行了分层，患者在接受100 mg/m2多西他赛及负荷剂量为8 mg/kg的曲妥珠单抗联合治疗后，随机接受6 mg/kg曲妥珠单抗联合或不联合15 mg/kg的贝伐单抗治疗，每3周对所有患者进行给药。研究主要终点为无进展生存率(PFS)。其他终点包括总生存率、缓解率(RR)、安全性、生活治疗以及转化医学研究。
研究人员对治疗组424例患者间的基线特征进行了平衡。研究发现，多数患者存在内脏转移，43%的患者无病间隔期小于12个月，85%的患者病情可测。中位随访时间为26个月。根据研究人员评价，PFS风险比为0.82 (95% CI, 0.65至1.02; P = .0775; 中位PFS, 无贝伐单抗组13.7个月 v 贝伐单抗组16.5 个月; 72%的患者存在PFS事件)。根据独立评审委员会评价，PFS风险比为0.72 (95% CI, 0.54至 0.94; P = .0162; 中位 PFS分别为, 13.9个月 v 16.8 个月; 53%的患者存在PFS事件)。RR则分别为70%及74%(P = .3492)。含贝伐单抗治疗组更常见≥ 3级发热性中性粒细胞减少症及高血压。较高的血浆血管内皮生长因子A(VEGF-A)含量基线值与较大的贝伐单抗获益有关(无统计学意义上的显著性)。
最终经研究人员评价，贝伐单抗联合多西他赛及曲妥珠单抗方案并未显著改善患者PFS。此外，血浆VEGF-A的潜在预测值与在HER2呈阴性的LR/MBC患者结果一致，可据此进行前瞻性评价。
