绝经后女性因其卵巢功能减退后雌激素水平下降而导致罹患心血管疾病风险增加,与同年龄男性持平。而其中乳腺癌患者又因服用相关药物雌激素进一步下降,使心血管疾病患病风险进一步增加。临床医师往往忽视患者的血脂异常和心血管病风险。本文总结最新专家共识与大家共同学习此类患者血脂管理方案。
可影响血脂的内分泌治疗药物——芳香化酶抑制剂
辅助内分泌治疗是绝经后乳腺癌患者治疗中的重要组成部分。第三代芳香化酶抑制剂已成为雌激素受体阳性、绝经后早期乳腺癌患者的首选辅助治疗药物,目前推荐使用时间为5年。
表 1 芳香化酶抑制剂作用机制及分类
研究发现:非甾体类芳香化酶抑制剂辅助治疗可使总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高;甾体类芳香化酶抑制剂可降低 TC 水平,对 LDL-C 无不良影响。
绝经后乳腺癌患者的血脂干预目标
1. 建议高危患者 6 个月检测1次空腹血脂 [TC、甘油三酯(TG)、LDL-C 和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)],普通患者 6~12 个月 1 次。
2. 根据合并疾病和(或)危险因素决定 LDL-C 目标水平(表 2)。
表 2 伴其他疾病和(或)危险因素的绝经后乳腺癌患者 LDL-C 目标水平
注:*危险因素包括:年龄(≥ 55 岁)、吸烟、高密度脂蛋白胆固醇<1.04 mmol/L、体质指数 ≥ 28 kg/m2、早发缺血性心血管家族史
3. 若无危险因素,LDL-C 的理想水平定为<3.4 mmol/L。
绝经后乳腺癌患者的降脂治疗方案
1. 改变生活方式
(1)戒烟:不吸烟及避免二手烟;
(2)调整饮食结构:多吃水果、蔬菜和全谷物或高纤维食物,每周至少吃 2 次鱼,限制饱和脂肪酸(<总热量的 7%)、反式不饱和脂肪酸、胆固醇(<300 mg/d)、酒精(<15 g/d)、盐(<6 g/d)和糖(包括含糖饮料)的摄入;
(3)保持理想体质量或减重:运动+控制饮食+行为训练,保持体重质量指数(BMI)≥ 20 kg/m2且 ≤ 24 kg/m2,腰围<80 cm;
(4)运动:每周 ≥ 150 min 中等强度有氧运动。绝经后女性应每周 ≥2次肌肉张力锻炼。需减重的女性,建议每天 60~90 min 中等强度体力活动。
2. 降脂药物治疗
目前推荐绝经后乳腺癌患者使用他汀类药物降低 LDL-C 水平,因研究发现:
(1)乳腺癌患者长期使用他汀类药物,不增加肿瘤复发风险;
(2)未发现他汀类药物和芳香化酶抑制剂之间存在药物的相互作用。
表 3 他汀类药物常用剂量总结
3. 辅助内分泌治疗药物的选择
推荐血脂异常的高心血管疾病风险的绝经后乳腺癌患者,可选择对血脂影响较小的内分泌治疗药物。拒绝接受或不能耐受芳香化酶抑制剂的绝经后乳腺癌患者,可以服用他莫昔芬。
参考文献
1. 中国乳腺癌内分泌治疗多学科管理血脂异常管理共识专家组. 绝经后早期乳腺癌患者血脂异常管理的中国专家共识. 中华肿瘤杂志 2017,39(1):72-77.
2. 2014 年中国胆固醇教育计划血脂异常防治建议专家组,中华心血管病杂志编辑委员会,血脂与动脉粥样硬化循证工作组, 等.2014 年中国胆固醇教育计划血脂异常防治专家建议. 中华心血管病杂志,2014,42(8):633-636.
3. Bibbins-Domingo K, Grossman DC, Curry SJ, et al. Statin Use for the Primary Prevention of Cardiovascular Disease in Adults: US Preventive Services Task Force Recommendation Statement. JAMA, 2016, 316(19): 1997-2007.