外用咪喹莫特 + 紫杉醇治疗乳腺癌皮肤转移:有效却短暂

2017-02-10 20:24 来源:丁香园 作者:结草兹
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对于乳腺癌胸壁转移,补救化疗的缓解率仅为 20%~30%,一项临床前研究显示 Toll 样受体-7 激动剂(咪喹莫特)能诱导小鼠乳腺癌病变缩小。

西雅图华盛顿大学 Disis 博士等人进行了一项二期临床试验,评价 15 例乳腺癌胸壁复发患者局部应用咪喹莫特+全身化疗(白蛋白结合型紫杉醇)的安全性及疗效,结果整理并发表于 JAMA Oncol.

每 28 天周期的第 1~4、8~11、15~18、22~25天,连续四天,每天一次局部涂抹 5% 咪喹莫特乳膏,疗程 12 周。每 28 天周期的第1、8、15 天静脉注射白蛋白结合型紫杉醇,100 mg/m2,疗程 12 周。

15 位研究参与者的中位年龄为 54 岁(46~92 岁),最终 14 位参与结果评估。

1. 安全 

联合疗法毒副反应低,在 358 起不良事件中,其中 330 起(92%)为 1 级和 2 级不良事件,没有发生由于无法忍受不良反应而终止治疗事件。

2. 有效 

14 例参与评估的患者中,3 例疾病稳定,1 例疾病进展,5 例(36%)完全缓解(其中 4 例为病理学完全缓解),5 例(36%)部分缓解(其中 1 例为病理学完全缓解),总有效率为 72%,症状缓解持续时间有限,治疗后中位缓解时间分别为完全缓解 12 周(4~25周)、部分缓解 16 周(4~28 周)、疾病稳定 3 周(1~4 周),疗效与肿瘤大小无关。

3. 可预测 

治疗前外周血中提示T细胞衰竭的程序性死亡蛋白 1(PD-1)阳性 T 细胞及全身免疫抑制的单核细胞骨髓来源抑制细胞(mMDSC)水平高的患者,临床疗效不佳。

化学免疫疗法(咪喹莫特联合白蛋白结合型紫杉醇)可诱导难治性乳腺癌胸壁转移患者病变消退,但缓解时间有限。治疗前外周血循环中 PD-1+ T 细胞及 mMDSC 水平可能作为筛选对治疗反映良好患者的指标。

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编辑: 张莹

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