Azambuja 博士在 JCO 杂志上发表了曲妥珠单抗治疗期间心功能状态的研究，结果显示心脏肌钙蛋白 I（cTnI）和 T（cTnT）以及 N 端脑钠肽激素原（NT-proBNP）可用于监测心功能不全发生的风险。
曲妥珠单抗对人表皮生长因子受体 2 阳性的乳腺癌患者疗效显著，但该治疗可能导致曲妥珠单抗相关心功能不全（TRCD），临床实践中常规采用左心室射血分数（LVEF）评估心功能，但 LVEF 既不能早期发现 TRCD 也不能预测心功能的恶化。cTnI 和 cTnT 是肌细胞损伤的标志物，而 NT-proBNP 是心功能失代偿的标志物，Azambuja 博士研究了这几种标志物对 TRCD 和临床预后的预测作用。
研究分为观察组和曲妥珠单抗治疗组，分别纳入 142 和 310 例患者，曲妥珠单抗治疗 1 年组和 2 年组的中位时间分别为 52 周和 103 周。主要研究终点定义为症状性充血性心力衰竭（CHF），心功能 III 或 IV 级且有显著的 LVEF 降低，或因心脏原因死亡；次要研究终点为中重度症状，心功能 I 或 II 级且 LVEF 降低。
绝大多数患者基线水平的肌钙蛋白未升高，对照组和治疗组中出现 cTnI 升高（>40ng/L）的患者分别占 12.9% 和 13.9%，出现 cTnT 升高（>14ng/L）的患者分别占 24.6% 和 24.9%。
在纳入研究的 452 例患者中，3 例观察组患者和 28 例曲妥珠单抗治疗组患者经历了次级终点事件，其中包括 3 例出现 CHF 的患者；这 3 例患者全部来自曲妥珠单抗曲妥珠单抗治疗组，其中有一例基线水平指标缺失，另两例 BNP 和肌钙蛋白较基线水平均升高。
出现心功能障碍的这些患者，基线水平的 cTnI 和 cTnT 均有升高，而 NT-proBNP 较基线水平升高，肌钙蛋白未见升高；其中 23 例患者很快恢复，而未恢复的 8 例患者中 2 例伴有 cTnI 升高，4 例伴有 cTnT 升高。无论是否伴随 cTnI 和 cTnT 水平增高，曲妥珠单抗治疗组的康复率都较高。
4 例观察组患者和 42 例曲妥珠单抗治疗组患者出现了显著的 LVEF 下降，包括上述所有经历初级和初级终点事件的患者。这些患者的 NT-proBNP 在大多数时间点上都较基线水平升高，但升高水平差异较大，观察组和曲妥珠单抗治疗组的平均值最大差距分别为 94ng/L 和 177ng/L。这些患者的 cTnI 和 cTnT 在所有时间点基本都较基线水平低。无论是否伴随 cTnI 和 cTnT 水平增高，曲妥珠单抗治疗组患者康复率很高。
Cox 回归模型分析显示，年龄、血压、吸烟史和既往治疗史对 LVEF 降低均无显著影响，但若在出现症状之前或当天 cTnI 和 cTnT 水平增高则显著相关，两者的风险比（HR）分别为 3.91 和 2.38；而 NT-proBNP 每增加 10ng/dL 则风险增加 30%。
ROC 分析显示，当定义 NT-proBNP、cTnI 和 cTnT 的最佳截断值为 235.3 ng/L、40.0 ng/L 和 15.3 ng/L 时，不能有效区分出现显著 LVEF 下降的患者。
综上所述，研究者得出结论，曲妥珠单抗治疗前 cTnI 和 cTnT 升高预示 TRCD 风险增加，NT-proBNP 在出现 TRCD 的患者中显著升高，但由于其升高阈值尚不明晰，有待进一步研究。
