舒尼替尼是一种血管内皮生长因子通路抑制剂，是治疗转移性肾细胞癌的有效药物，但在治疗术后复发风险较高的局部肾细胞癌的有效性与安全性尚未被证实。波尔多大学医院的 Ravaud 教授进行了一项随机双盲 III 期试验探究了这一问题，发表在 NEJM 上。
试验纳入 615 例高危局部肾透明细胞癌患者。纳入标准：年龄 ≥ 18 岁，确诊局部肾透明细胞癌（分期为 3 期及以上和/或区域淋巴结转移），未接受过系统治疗，肾切除术前 ECOG 评分 ≤ 2，肾切除术后 3～12 周开始治疗。排除标准为：转移性或组织学未分化肿瘤，5 年内曾诊断出第二肿瘤，入组前 6 个月内出现心血管事件或疾病，未控制的高血压（BP ＞ 150/100 mmHg）。
受试者随机分组给予舒尼替尼 50 mg/d（允许剂量降低至 37.5 mg）或安慰剂，按给药 4 周停药 2 周的方案治疗 1 年或直到疾病复发，发生第二肿瘤，出现不可耐受的毒性或患者退出。前 3 年内每 12 周进行一次评估，以后每 6 个月进行一次评估，直到肿瘤复发或转移。主要终点是无病生存（DFS），次要终点包括总生存期（OS）、安全性和健康相关的生活质量。
结果显示，舒尼替尼组的中位 DFS 时间为 6.8 年，安慰剂组为 5.6 年。OS 数据在数据截止时尚不成熟。舒尼替尼组因不良事件导致减量、中断和停药的发生率高于安慰剂组，前者分别为 34.3%、46.4%、28.1%，后者分别为 2%、13.2%、5.6%。
≥ 3 级不良事件在舒尼替尼组的发生率为 60.5%（3 级：48.4%，4 级 12.1%），安慰剂组为 19.4%（3 级：15.8%，4 级 3.6%）。两组严重不良事件发生率相似（舒尼替尼组 21.9%，安慰机组 17.1%），未出现治疗相关毒性事件导致的死亡。
结果表明，对于术后复发风险较高的局部肾透明细胞癌患者，舒尼替尼可明显延长其 DFS 的中位持续时间，但不良事件发生率较高。
鉴于肾细胞癌术后复发率较高，且舒尼替尼有更长的 DFS 和可控的安全性，有望成为肾细胞癌辅助治疗的新选择。
