勃林格殷格翰 10 月 10 日公布了 LUX-Lung 7 研究的结果。该研究直接比较第二代靶向作用 EGFR 的药物 Giotrif®（阿法替尼*）和第一代易瑞沙®（吉非替尼）作为一线方案治疗 EGFR 突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性。该研究将总生存期（OS）作为主要终点之一，与吉非替尼相比，观察到阿法替尼治疗患者死亡风险降低（14%）。1
阿法替尼治疗患者的中位生存期为 27.9 个月，而吉非替尼治疗患者为 24.5 个月，未达到统计学意义。1 观察到阿法替尼治疗获得的 OS 结局在常见 EGFR 突变类型中一致。1 分析详细信息于 10 月 9 日在丹麦哥本哈根欧洲临床肿瘤学会（ESMO）2016 年大会（10 月 7日~11 日）上展示。
LUX-Lung 7 联合首席研究者、来自西班牙马德里 12 de Octubre 大学医院的 Luis Paz-Ares 教授评论到：「在 LUX-Lung 7 研究中，我们观察到与吉非替尼相比，阿法替尼治疗死亡风险降低，中位总生存期长 3.4 个月，虽然该幅度未达到统计学意义。这一点，结合在本研究中阿法替尼显示出显著改善无进展生存期和至治疗失败时间，为两种治疗方法之间的差异提供了与临床相关的洞见。」
更新的结果同时证实初步分析的结果，显示全球 IIb 期 LUX-Lung 7 研究达到两个主要复合终点独立审查的无进展生存期（PFS）和至治疗失败时间（开始和因任何原因停止治疗之间的时间间隔）。1,2
初步分析结果于 2015 年报告，显示与吉非替尼相比，阿法替尼显著降低肺癌进展风险和治疗失败风险 27%。2PFS 的改善随时间推移更加显著。2 治疗 2 年后，阿法替尼组存活且无进展的患者数量是吉非替尼组的 2 倍以上（18 个月后：27% 与 15%；24 个月后：18% 与 8%）。2 此外，与吉非替尼组相比，阿法替尼组发生客观缓解（ORR；肿瘤体积有临床意义减少）的患者显著更多。2
LUX-Lung 7 试验中，已证实阿法替尼组和吉非替尼组患者报告结局指标的改善相似，阿法替尼与吉非替尼治疗相比，在健康相关生活质量方面无显著差异 2。
阿法替尼与吉非替尼治疗一般耐受良好，因此 2 组中治疗相关停药事件发生率（6%）相同。试验中观察到的不良事件（AE）与两种药物的已知安全特征相符。2 达到设定标准的患者可进行阿法替尼剂量调整，以便更好地管理对疗效无明显影响的治疗相关 AE。1 鉴于吉非替尼只有一个剂量规格，所以没有降低剂量给药。2
勃林格殷格翰副总裁兼全球肿瘤医学主管 Mehdi Shahidi 医生说「我们的目的是增加关于 EGFR 靶向治疗使用的临床证据，让医生和患者根据个体需要做出明智的治疗决策」。我们相信，LUX-Lung 7 研究数据的总体结果有助于在这些患者中将第二代阿法替尼与第一代治疗区别开来，并为其添加越来越多的证据巩固其独特的的治疗获益。
阿法替尼*已在 70 多个国家获批用于 EGFR 突变阳性 NSCLC 的一线治疗。阿法替尼该适应证获批是基于 LUX-Lung 3 临床试验的主要终点 PFS。在此项试验中，与标准化疗相比，阿法替尼可显著延迟肿瘤生长。3 另外，与化疗相比，阿法替尼作为一线方案治疗特定类型的 EGFR 突变阳性 NSCLC 患者显示 OS 获益。4
在 LUX-Lung 3 和 6 试验中，独立证明了与化疗相比，用于治疗最常见 EGFR 突变（del19）患者的显著性 OS 获益。4 阿法替尼还在欧盟、美国和其他市场获批用于治疗在铂类化疗期间或之后发生疾病进展的肺晚期鳞状细胞癌（SqCC）患者。该适应征的获批是基于 LUX-Lung 8 研究结果，研究表明，与特罗凯®（厄洛替尼）相比， SqCC 患者的总生存期和无进展生存期有显著改善。5
参考文献
1. Paz-Ares L, et al. Afatinib (A) vs gefitinib (G) in patients (pts) with EGFR mutation-positive (EGFRm+) non-small-cell lung cancer (NSCLC): overall survival (OS) data from the phase IIb trial LUX-Lung 7 (LL7). Abstract # LBA43 presented at the European Society for Medical Oncology (ESMO) 2016 Congress in Copenhagen, Denmark, 7 – 11 October
2. Park K, et al. Afatinib versus gefitinib as first-line treatment of patients with EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer
(LUX-Lung 7): a phase 2B, open label, exploratory, randomised controlled trial. Lancet Oncol 2016;http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(16)30033-X Published online 12 April 2016.
3. Sequist L, et al. Phase III Study of afatinib or cisplatin plus pemetrexed in patients with metastatic lung adenocarcinoma with epidermal growth factor receptor mutations. J Clin Oncol 2013;DOI:10.1200/JCO.2012.44.2806.
4. Yang J, et al. Afatinib versus cisplatin chemotherapy for EGFR mutation-positive lung adenocarcinoma (LUX-Lung 3 and LUX-Lung 6): analysis of overall survival data from two randomised, phase 3 trials. Lancet Oncol 2015; http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS1470-2045(14)71173-8/abstract.
5. Soria et al. Afatinib versus erlotinib as second-line treatment of patients with advanced squamous cell carcinoma of the lung (LUX-Lung 8): an open-label randomised controlled phase 3 trial. The Lancet Oncology 2015;DOI:10.1016/S1470-2045(15)00006-6.
