在 6 月 23-26 日召开的 2016 年临床肿瘤学新进展学术研讨会（Best of ASCO® Event in China）上，广东省人民医院乳腺外科的廖宁教授从三阴乳腺癌、HER2 阳性乳腺癌、ER 阳性乳腺癌、乳腺癌的免疫治疗四个角度回顾总结了 2016 年 ASCO 年会上乳腺癌的研究进展。
>>> 三阴乳腺癌（TNBC）
1. ABC 研究
对于，高危 HER2 阴性的早期乳腺癌，意向性分析显示 TaxAC（蒽环+环磷酰胺+紫杉）方案对比 TC（紫衫+环磷酰胺）方案可改善患者无侵袭性疾病生存期（IDFS）。在亚组分析中，TNBC 亚组似乎更能从 TaxAC 方案获益，然而 目前缺乏足够的证据支持。
2. FINXX 研究
对于淋巴结阳性或高危（肿瘤直径＞2 cm 且 PR 阴性）的淋巴结阴性乳腺癌患者，随访 10 年的数据显示，与 FEC-T 组（3 周期氟尿嘧啶+表柔比星+环磷酰胺序贯 3 周期多西他赛）相比，XEC-XT 组（3 周期卡培他滨+表柔比星+环磷酰胺序贯 3 周期卡培他滨+多西他赛）TNBC 患者的无复发生存（RFS）及总生存均有显著获益，其他亚组未见明显差异。
蒽环紫杉类为基础的辅助治疗联合卡培他滨未延长乳腺癌患者 RFS 或 OS。三阴性乳腺癌亚组中可见 XEC-XT 持续的生存优势，但由于亚组样本量小及分析偏倚，这一发现仍需谨慎看待。未来需要弄明白：所有患者的意向性分析中加入卡培他滨并未获益的原因？化疗对不同分子分型的获益有无差异？卡培他滨是否在 ER/PR+ (luminal) 乳腺癌中化疗获益较小？
3. BG01-1312L 研究
来自中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授的研究结果显示，对于曾经接受过紫杉和蒽环类治疗的转移性乳腺癌，Utidelone 联合卡培他滨可明显改善 PFS 及 ORR，安全性可控。相对于其它埃博霉素类似物，Utidelone 则具有较低水平的骨髓抑制及肝肾的毒副作用。有趣的是，这项研究中 utidelone 在 luminal 型乳腺癌中比 TNBC 更有效。
>>>HER2 阳性乳腺癌
1. PHEREXA 研究
对于一线曲妥珠单抗为基础的治疗期间/治疗后进展的 HER2+转移性乳腺癌患者，曲妥珠单抗和卡培他滨添加帕妥珠单抗，并未显著改善 PFS，联合帕妥珠单抗治疗后，mOS 增加 8 个月，达 36.1 个月，OS 获益的幅度与既往经验保持一致，未出现新的安全性事件。
帕妥珠单抗+曲妥珠单抗联合紫杉类是 HER2+转移性乳腺癌的一线首选方案，一线治疗进展后继续使用曲妥珠单抗能改善客观缓解率和至疾病进展时间（TTP）。曲妥珠单抗＋卡培他滨联合方案耐受性好，优于单用卡培他滨。帕妥珠单抗+曲妥珠单抗的双靶向抗 HER2 治疗在这类人群中也有效。而对于「帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+卡培他滨」三药方案并未改善生存。
2. NSABP B-41 研究
对于可手术切除的 HER2+乳腺癌，五年随访结果显示，拉帕替尼新辅助治疗，无论是联合曲妥珠单抗、还是替代曲妥珠单抗，RFI 或 OS 结果均未显示优于曲妥珠单抗。探索性分析表明三个治疗组之间长期疗效存在差异，不同 HR 状态的 RFI 探索性分析表明，HR 阴性和阳性患者的 RFI 结果相似。
pCR 与 RFI 改善具有显著的相关性，pCR 和 RFI 相关性因受体激素状态不同而不同，HER2+乳腺癌患者的 ER-/PR-亚组分析显示，pCR 是长期疗效改善的预后指标。pCR 非常重要，不能达到 pCR 预示了高复发风险。
NeoALLTO 结果显示化疗联合拉帕替尼和曲妥珠单抗组 pCR 率显著优于单药的曲妥珠单抗组或拉帕替尼组（51.3%、29.5%、 24.7% ，P＜0.001）。但 NSABP B-41 研究则结论相反。目前的临床研究提示拉帕替尼+曲妥珠单抗的新辅助治疗方案争议较大，尚需进一步探讨。
3. KRISTINE/TRIO-021 研究
对于 HER2+早期乳腺癌，对比新辅助多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗 (TCH+P) 与新辅助 T-DM1+帕妥珠单抗的疗效和安全性。
结果显示，TCH+P 的 pCR 率（56% 比 44%）更高、保乳手术率（53% 比 42%）更高；而 T-DM1+P 新辅助方案安全性更好：患者自诉的 HRQoL 和躯体机能状态维持更长，更低的 ≥ 3 级不良事件发生率、更低的严重不良事件发生率、更低的不良事件导致的治疗终止率。
这是新辅助治疗领域第一项不含标准化疗的 III 期研究，显示安全性良好，无化疗的双靶向新辅助仍有不错的 pCR，T-DM1 未优于联合化疗可能是由于偶联于曲妥珠单抗上的抗微管药物靶向于肿瘤细胞而缺乏了全身抗肿瘤效果。
>>>ER 阳性乳腺癌
1. PALOMA-2 研究
PALOMA-2 研究结果验证了 PALOMA-1 研究的 II 期结果：对于绝经后 ER＋HER2－的晚期乳腺癌患者，作为首个 CDK4/6 抑制剂的 palbociclib 联合来曲唑较来曲唑单药有生存优势，也获得了迄今为止晚期乳腺癌 III 期研究中最佳 PFS 结果：增加 >10 月以上的 mPFS 改善。
2. PALOMA-3 研究
在 PALOMA-3 研究中，对于 ctDNA 检测 ESR1 突变、既往内分泌治疗进展后的 ER＋HER2－晚期乳腺癌患者，不管绝经与否，Palbociclib 联合氟维司群显示出生存获益。
该研究结果显示， ESR1 突变不是 Palbociclib 治疗预后的影响因子，从 SoFEA 可以知道也不是氟维司群的预后因素。而研究中，29% 的 ESR1 突变更常见于 AI 治疗后的患者，ESR1 突变与 AI 治疗耐药相关，即 ESR1 突变患者可避免使用 AI，Palbociclib 联合氟维司群更适合既往使用过 AI 后进展的患者。
该研究确立了 Palbociclib 在 ER＋HER2－晚期乳腺癌的一线和二线治疗中的地位。ESR1 基因是否能常规检测作为药物选择的依据，还需要更多的研究来验证。
2. MR-17R 研究
对于绝经后 HR+ 早期乳腺癌，由加拿大癌症试验组（CCTG）发起的 MA.17R 研究结果显示，5 年 AI 作为初始治疗或之前他莫昔芬治疗后转换成 AI 治疗者，延长来曲唑治疗至 10 年进一步显著改善无病生存（95% 比 91%，P = 0.01），降低了 34% 的复发风险，同时可以预防对侧乳腺癌发生。
会议同期次要研究终点生活质量（QOL）的研究结果显示：1428 例（85%）完成 QOL 评估，来曲唑组和安慰剂组采取 SF 36 总分评估总体 QOL ，结果发现二者无显著差异，曲唑组的血管舒缩性症状（12 月 p = 0.02，36 月 p = 0.03）和性功能下降略明显。（12 月 p = 0.01, 36 月 p = 0.01）。
>>> 乳腺癌的免疫治疗
目前有很多免疫治疗单药和联合用药显示出有效性，但并不是针对某个特定的疾病，免疫治疗均有持续性和毒性小的特点，未来免疫肿瘤学会扮演重要的角色。
1. Atezolizumab+紫杉醇的 Ib 期研究
Atezolizumab和每周的紫杉醇联合治疗转移性三阴性乳癌（TNBC），通过 PD-L1 表达水平观察客观缓解率，ORR 在 PD-L1 表达阴性和阳性的患者中均可以看到反映 , 不良反应与之前报告的单用紫杉醇治疗的一致。
正在进行的联合研究 IMpassion130——Atezolizumab（抗PD-L1抗体）联合紫杉醇与安慰剂联合紫杉醇治疗先前未经治疗的转移性三阴性乳癌患者 III期临床多中心研究还在进行中。
2. 乳腺癌疫苗：OPT/822
Globo H 是一种糖脂，在乳腺癌中高表达 。两项I期试验发现OPT-822/OPT-821主动免疫治疗，即Globo H–KLH结合，可诱导Globo H特异性抗体体外介导其与Globo H的结合及其细胞毒作用。
II/III期试验结果显示，在 ITT中未见PFS的改善，但对OPT-822/OPT-821产生应答并在治疗期间Globo H特异性IgG滴度持续≥1:160的转移性乳腺癌患者，PFS及OS显著提高，患者耐受良好，这一亚组的数据将被用于设计III期试验。
会上，廖宁教授还针对乳腺癌患者的内分泌治疗时间等回答了丁香园的提问。
对于 ER 阳性的早期乳腺癌患者，绝经前 10 年他莫西芬是标准治疗，而绝经后患者，5 年芳香化酶抑制剂是标准治疗。今年 ASCO 年会上，MR17R 研究显示，ER 阳性绝经后早期乳腺癌患者，经过 5 年的来曲唑治疗，中位随访 8 年的结果显示，持续使用 AI 抑制剂 10 年可降低 34% 的复发风险，为高危患者带来临床获益。
但是也有一些思考：10 年 AI 抑制剂的长期毒性如何？哪些患者是高风险人群？MR-17R 研究首次证明长期随访证明 10 年优于 5 年，需要别的试验重复这一结果，提高证据级别。
