德国慕尼黑大学癌症中心的 Harbeck 教授进行了 一项 III 期随机非盲试验并发表在 The Lancet Oncology ，该试验对阿法替尼联合长春瑞滨与曲妥珠单抗联合长春瑞滨治疗 Her-2 过表达的转移性乳腺癌进行了比较。
研究纳入了 41 个国家、350 家医院的参与的 508 例先前接受过曲妥珠单抗治疗（辅助或一线治疗）的 HER-2 过表达的转移性乳腺癌女患者。
患者被随机分配（2:1）至阿法替尼组和曲妥珠单抗组
阿法替尼组：阿法替尼（40 mg/d ，口服 ）联合长春瑞滨（25 mg/m2，每周静脉注射）
曲妥珠单抗组：曲妥珠单抗（4 mg/kg 负荷剂量后，每周 2 mg/kg 静脉注射）联合长春瑞滨组。
根据先前接受曲妥珠单抗的方式（辅助用药或一线治疗）、激素受体状态（雌激素受体和孕激素受体阳性与其他）和地区进行集中随机分组与分层。主要研究终点为 无进展生存期及对意向治疗人群的评估。
中位随访时间为 9.3 个月（3.7～16.0），阿法替尼组、曲妥珠单抗组的中位 PFS 分别为 5.5 个月、5.6 个月，ORR 分别为 46%、47%。阿法替尼组中 260 例（78%）患者最终达到疾病控制，曲妥珠单抗组为 125 例（74%）。
最常见的 3 级或以上的药物相关不良事件为中性粒细胞减少（阿法替尼组 56% ，曲妥珠单抗组 60%）、白细胞减少（19%、20%）和腹泻（18%、0%）。
阿法替尼组中有 186 例（55%）患者因相关不良事件而减少使用剂量，52 例（15%）患者永久性停药。曲妥珠单抗中 5 例（3%）患者因不良事件而减少药物剂量，12 例（7%）致永久性停药。阿法替尼组减少药物剂量的原因主要为腹泻、皮疹或痤疮；而曲妥珠单抗组中的 5 名患者中，3 例为中性粒细胞减少、1 例为白细胞减少、1 例为发热性白细胞减少。
治疗期间，阿法替尼组中的 18 例（5%）患者出现致命性不良事件，经分析，其中 3 例为治疗相关性—— 1 例为败血症和多器官衰竭，1 例为感染性休克，1 例为肺纤维化。曲妥珠单抗组中，发生 5 例（3%） 致命性不良事件，其中未有治疗相关性因素。
经独立的监督委员会对试验数据进行获益-风险评，预设的阿法替尼组较曲妥珠单抗组 PFS 提高的可能性很低，且阿法替尼组的毒性更大，试验被叫停。阿法替尼组改为曲妥珠单抗+长春瑞滨、阿法替尼单药治疗、长春瑞滨单药治疗或接受试验外的治疗。
与曲妥珠单抗联合长春瑞滨相比，阿法替尼联合长春瑞滨并不能提高 PFS 或 ORR，且 OS 更短，患者耐受性更差。以曲妥珠单抗为基础的治疗仍是接受过曲妥珠单抗治疗的 HER2 阳性的转移性乳腺癌患者的首选。
