由广东省人民医院吴一龙教授作为主要研究者的一项Ⅱ期研究今日(2016 年 6 月 4 日)在 ASCO 年会上进行了壁报讨论,该研究为克唑替尼(Crz)用于 亚洲进展期非小细胞肺癌(NSCLC)伴 ROS1 阳性患者的研究。
ROS1 基因的重排隐匿于近 1%~2% 的 NSCLCs 患者中,这种基因发生率较低因此肺癌常规筛查很难发现。Crz 做为 ALK、ROS1 和 MET 的抑制剂,显示了它在抑制 ROS1 阳性进展期 NSCLCs 的抗肿瘤活性(Shaw, N Engl J Med 2014)。基于目前的研究,他们评估了亚洲进展期 NSCLC 伴 ROS1 阳性患者使用 Crz 的抗肿瘤活性和安全性。
2013 年 9 月至 2015 年 1 月,在中国、日本、韩国、台湾共 37 个研究中心,纳入了 129 例患者,这也是目前研究 ROS1 阳性 NSCLC 的最大数据。此项进行中的非盲、单臂临床Ⅱ期研究,患者的纳入标准为:ROS1(+)、ALK(–)的进展期 NSCLC,先前接受过 ≤ 3 线系统治疗。
Crz 的使用方法为:开始剂量为 250 mg BID,直到基于独立的影像学复查(IRR)RECIST 疗效评估为进展、毒性不可耐受、或共识撤销、或研究者对正在进行的临床获益行自由裁量权。首要终点为基于 IRR 的 ORR。Crz 127 例(所有的患者均行抗肿瘤活性和安全性分析),数据截尾时还有 63%(纳入最后 1 例患者后 6 月),基于 IRR 的 ORR 为 69%,与前线治疗相似。
观察前 2 月,大多患者均有反应,第 8 周疾病控制率为 84%,第 16 周为 76%。数据截尾时,反应是持久响应的(中位持续反应:未达到 [NR];95% CI: 8.5 月– NR)。CRZ 中位持续治疗时间为 7.8 月,报道的最常见全因相关 AEs(任何分级):转氨酶升高(58%)、视力障碍(47%)、腹泻(46%)、恶心(44%)。18 例死亡(15 例因疾病进展、2 例因肺炎、1 例因呼吸衰竭),无一例因 Crz。
该研究认为 Crz 可以为亚洲进展期 NSCLC 伴 ROS1 阳性的患者带来临床获益,目前的研究报道也都显示 Crz 总体耐受性较好。