ASCO2016:CDK4 通路基因或为肢端黑色素瘤靶点

2016-05-26 18:45 来源:丁香园 作者:liwenjie
字体大小
- | +

来自北京大学肿瘤医院的郭军教授等首次研究了肢端黑色素瘤中 CDK4 通路的基因变异,以及 CDK4 抑制剂对肢端黑素瘤的作用。该研究于 2016 年 6 月 4 日下午在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上进行壁报讨论。

6.pic.jpg

本研究通过收集原发肢端黑色素瘤的标本,检测 CDK4 通路的基因变异。应用 QuantiGenePlex 检测 CDK4, CCND1 和 p16INK4a 等 CDK4 通路相关基因的拷贝数变异,并分析变异基因与患者临床病理特征的相关性。同时,应用黑色素瘤细胞系及患者肿瘤组织的异体移植模型(PDX)研究 CDK4 抑制剂的作用。

在 428 例组织标本中,173 例显示 CDK4 基因扩增,117 例显示 CCND1 基因扩增,265 例显示 p16INK4a 基因缺失。此外,在肢端黑色素瘤中,出现大于两种和三种基因变异的比例分别为 36.4% 和 9.1%,至少一种基因变异的发生率则为 84.1%。相对于无 CDK4 基因扩增/ p16INK4a 缺失,CDK4 基因扩增/ p16INK4a 缺失的肢端黑色素瘤患者中位生存期明显缩短。

对于伴随 CDK4 基因扩增/ p16INK4a 缺失或 CCND1 基因扩增/ p16INK4a 缺失的黑色素瘤细胞系,AT7519 和 PD033299l 可明显抑制细胞增殖。并且,在 CDK4 基因扩增/ p16INK4a 缺失的 PDX 模型中,AT7519 和 PD033299l 可终止肿瘤的生长。

本研究表明,CDK4 通路的基因变异在肢端黑色素瘤中具有重要作用,并且,CDK4 抑制剂可作为肢端黑色素瘤靶向治疗的选择。

更多精彩内容,请点此查看 ASCO2016 专题

查看信源地址

编辑: 张莹

版权声明

本网站所有注明“来源:丁香园”的文字、图片和音视频资料,版权均属于丁香园所有,非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:丁香园”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。同时转载内容不代表本站立场。