针对激素受体阳性的乳腺癌患者，内分泌治疗是患者容易耐受的治疗方式。而分子的多样性，尤其是雌激素受体与细胞周期或者生长因子间的信号通路，都可能影响抗雌激素治疗的敏感性，其中血管生成以及血管生长因子受体的信号通路则显得尤为重要。目前，抗 VEGFA 的贝伐单抗联合化疗已应用于转移性乳腺癌的治疗，但关于其联合内分泌治疗的效果目前仍不确定。
为了明确贝伐单抗联合来曲唑治疗激素受体阳性的转移性乳腺癌的效果，美国斯隆-凯特琳癌症中心的 Dickler 博士博士开展了一项多中心的临床三期试验性研究，研究结果于 2016 年 3 月发表在 Journal of Clinical Oncology 杂志。
该研究回顾性分析了 2008 年至 2011 年间入组的 350 例患者。
其入组的标准为：（1）18 岁的年轻女性或伴无法切除的局部进展乳腺癌/转移性乳腺癌的绝经后女性（2）ER/PR 阳性（3）接受辅助/新辅助化疗（完成化疗 ≥ 1 年）和辅助内分泌治疗（内分泌治疗 ≤ 1 月）的患者。入组的患者以随机双盲的方式，按 1：1 的比例分为来曲唑联合贝伐单抗组和来曲唑联合安慰剂组。定期复查在前 18 个周期中（3 周/周期），每 3 个周期进行一次；此后每 4 个周期一次，直至疾病进展。
研究显示，入组患者中共有 343 例接受治疗，中位年龄 58 岁，其中来曲唑联合贝伐单抗组 173 例，来曲唑联合安慰剂组 170 例。在平均 39 个月的随访中，相对于来曲唑联合安慰剂组，来曲唑联合贝伐单抗组患者的疾病进展风险明显降低，并且其疾病无进展生存延长（20.2 月比 15.6 月），但是两组间的总生存并无差别。
此外，在 62%（213/343）可测量肿瘤的患者中，相对于来曲唑联合安慰剂组，来曲唑联合贝伐单抗组的客观反应率及临床受益率明显升高（69% 比 49%；80% 比 62%）。而在来曲唑联合贝伐单抗组，则约有 47% 的患者出现了 ≥ 3 级的药物毒性事件（来曲唑联合安慰剂组为 14%），其中，最为普遍的为高血压（24% 比 2%）和蛋白尿（11% 比 0%）。
总之，来曲唑联合贝伐单抗可明显改善激素受体阳性转移性乳腺癌患者的无进展生存期，但同时也伴随 3～4 级毒性风险的升高，因此仍需进一步的研究明确贝伐单抗在内分泌治疗的作用。
