Pembrolizumab（派姆单抗）是一种人源化抗 PD-1 单克隆抗体，目前在多个国家已经获得批准用于治疗晚期黑色素瘤。黑色素瘤患者在 Pembrolizumab 早期治疗过程中出现免疫相关反应。
基于 Pembrolizumab 的作用机理和易普利姆玛（Ipilimumab，一种 CTLA-4 单抗克隆抗体）的非典型响应模式，在 Pembrolizumab 治疗中也可能出现非典型响应模式，这种情况下按照实体瘤疗效评价标准 v1.1（RECIST v1.1）可能无法对 Pembrolizumab 的抗肿瘤治疗效果进行综合评价。
近期，美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心 Hodi FS 团队借助 KEYNOTE-001 655 黑色素瘤患者数据库，分析了 Pembrolizumab 治疗中出现的免疫相关反应模式，并比较了在 RECIST v1.1 和免疫相关评价标准（irRC）下治疗响应情况与患者总体生存期间的关系，研究结果于 2016 年 3 月发表在 J Clin Oncol. 杂志上。
在 KEYNOTE-001 655 临床试验中，黑色素瘤患者接受 剂量 2 mg/kg 或 10 mg/kg、频率每 2 周或每 3 周的 Pembrolizumab 治疗。治疗后对黑色素瘤患者进行为期 ≥ 28 周的影像检查随访，并根据 RECIST v1.1 对患者的非典型反应进行评估。假性进展（Pseudoprogression）定义是在治疗后 12 周之内（早发）或 12 周之后（延迟）肿瘤负担增加 ≥ 25%，但在第二次检查评估时却没有出现进展性疾病。
该研究共纳入 655 例黑色素瘤患者，其中对 327 例进行为期 ≥ 28 周的影像检查随访。7% 黑色素瘤患者（24/327）在 Pembrolizumab 治疗中出现了非典型反应，其中 15 例出现早发性假性进展、9 例出现延迟性假性进展。592 例生存期 ≥ 12 周，其中 14% 患者（84/592）在 RECIST v1.1 下诊出进展性疾病、在 irRC 下却未诊出进展性疾病。
331 例在 RECIST v1.1 和 irRC 下均未诊出进展性疾病患者的 2 年总体生存率为 77.6%，84 例 RECIST v1.1 下诊出进展性疾病、在 irRC 却未诊出进展性疾病患者的 2 年生存率为 37.5%，177 例在 RECIST v1.1 和 irRC 下均诊出进展性疾病患者的 2 年生存率为 17.3%。
综上所述，晚期黑色素瘤患者在 Pembrolizumab 治疗中出现了非典型反应。基于生存率分析，常规的 RECIST v1.1 可能低估了 Pembrolizumab 在黑色素瘤治疗过程中的效果（15% 患者）。通过修改治疗效果评价标准，使患者在 RECIST v1.1 下诊出进展时的治疗得以保留，从而预防 Pembrolizumab 治疗进程的过早终止。
