rhBMP2是促进骨骼生长良好刺激因子，目前被广泛的应用于骨科骨折，脊柱融合术中。有文献报道BMP可以在较多的肿瘤细胞系中表达，并可能促进肿瘤细胞侵犯和转移能力，因此目前rhBMP2在脊柱肿瘤切除患者中的应用较为少见。但rhBMP2因其人工重组结构，对肿瘤细胞的影响目前结论上不明确，仅有少量的体外研究提示rhBMP2可以抑制肿瘤细胞的增殖。近期来自美国加州大学洛杉矶分校的学者们就rhBMP2在体内和体外对乳腺癌肿瘤细胞的影响进行了相关研究，借以明确rhBMP2对乳腺癌细胞系生长的影响，为rhBMP2在脊柱肿瘤患者的重建过程中的应用进行有益的探索。
体外试验组：对MDA-MB-231乳腺癌肿瘤细胞系进行不同rhBMP2浓度下的细胞培养，使用BrdU联合检测法及流式细胞计数法对细胞增值数目进行分析，使用western Blot法对BMP2的信号转导通路进行检测。
体内试验组：研究选取20只小鼠，将其分解为两个组，各10只小鼠，分别为对照组和试验组；试验肿瘤细胞系为MDA-MB-231乳腺癌细胞。对照组及实验组分两个部位注射：小鼠皮下（5只）和小鼠股骨部位（5只）；其中对照组注射单纯的肿瘤细胞，实验组注射肿瘤细胞+ rhBMP2，测量皮下肿块及股骨X片上肿块直径来确定肿瘤大小。
研究结果提示：
rhBMP2可以通过影响Smad和Wnt等途径抑制DA-MB-231细胞在体外的增值，而在体内，可以抑制皮下及股骨内细胞增值。如图1，2，3，4，5，6，7示。.
图1：rhBMP2对DA-MB-231增值的影响。图示24小时内血清源性的DA-MB-231肿瘤细胞在不同浓度rhBMP2下的增值结果。图A示MTT检测rhBMP2浓度对细胞DNA合成功能的影响；图B示BrdU法检测rhBMP2浓度对细胞DNA合成功能的影响，*p<0.05，**p<0.01。
图2：rhBMP2对DA-MB-231细胞周期的影响。图A，B示24小时内血清源性的DA-MB-231肿瘤细胞在不同浓度rhBMP2下的细胞不同周期结果。
图3：BMP2的western Blot分析，及β-catenin和细胞周期蛋白关系。图示P-Smad 1/5/8，Smad 4，P21随着BMP2浓度增加而增加；而β-catenin，cyclinD1，cyclinE，CDK 2及CDK 4随着BMP2浓度增加而减少。Actin为对照组。
图4：皮下组注射组肿瘤形成和增值曲线。A图病理活检。B图示BMP2组的肿瘤直径显著小于对照组，在试验进行到第9周示观察到了肿瘤的坏死停止试验。
图5：X片分析。比较4周，6周，8周两组间肿瘤细胞侵犯骨骼情况。B图示8周后组间比较存在显著差异。
图6：肿瘤接种9周后的组织学检查结果。A，B图示对照组肿瘤浸润侵犯全股骨；C，D图示BMP2注射组，肿瘤细胞侵犯股骨皮质骨层；E，F图，皮下注射组，对照组肿瘤细胞为实质性，肿块较为完整，F图示肿瘤细胞多形性，内有较多核分裂像，如空箭头示；G，H图，皮下BMP2组，在肿瘤细胞中央有骨形成，H图示新骨细胞周围有肿瘤细胞坏死，实心箭头提示骨形成。
图7：皮下组9周后β-catenin，cyclinD1，Ki67免疫标记结果。A图β-catenin示对照组胞浆强染色，核少量染色，B图β-catenin示实验组胞浆弱染色，但肿瘤内上皮细胞胞浆强染色，C图CD1染色示对照组细胞核强染色，D，E图Ki67染色对照组细胞核阳性，F图Ki67染色实验组只有少量细胞核染色阳性，G图示Ki67染色阳性细胞核密度，对照组高于实验组。
研究者认为，对乳腺癌细胞系的细胞，rhBMP2没有显著的促进生长功能，该试验研究可为rhBMP2在骨骼肿瘤重建术后患者中应用奠定基础。
In Vivo Inhibition of Bone Morphogenetic Protein-2 on Breast Cancer Cell Growth
