2016 年 3 月 12 日 「MVI 领航者」 专家会在上海召开,会议讲者沈锋教授接受了丁香园采访,就肝癌合并 MVI 的术后治疗策略等相关问题发表自己的看法。
丁香园:请您谈谈肝癌根治性切除术后早期复发的时限和模式?
沈锋教授:有的是 1 年,有的是 2 年,有的是 16 个月、18 个月,但是现在我们认为,肝癌术后早期复发是其主要的特征,大部分的复发都发生在术后早期,到了 3 年或 5 年以后复发就会越来越少了。所以我们在手术后一年到两年出现的复发可以认为是早期复发。
丁香园:肝癌术后早期复发对预后有哪些影响?
沈锋教授:因为早期复发是个非常坏的事情,一般来说,复发的越早,病人预后就会越差。当然也会有些例外,比如有些病人本来在肝脏切除的时候就存在多中心发生的肿瘤,除了手术中看到的肿瘤外,可能还有一些小的肿瘤是看不见、摸不到的,在超声、CT 等检查也发现不了。
但把看到的肿瘤都切掉后,小的肿瘤就长出来了,这样也可能会出现早期复发,但这些病人经过再次治疗后可能会获得一个非常好的生存,这种情况下可能生存率是比较好的。但是绝大部分的病人早期复发往往是因为微血管侵犯所造成的,即 IM 型肝内转移型复发。这种复发总体来说预后都是比较差的。
丁香园:常规诊断 MVI 对肝癌术后治疗的意义是什么?
沈锋教授:目前我们进入了精准医学的时代,促使我们进行基因测序,去发现一些有意义的基因突变和分子分型。但是在肝癌和很多的实体肿瘤里面,我们还达不到这一点。MVI 作为肝癌的病理特征,是在术后病理切片上可以发现肝癌里面小的血管、微血管或者脉管、淋巴管里面出现肝癌的细胞团或细胞簇,这就提示了病人可能有转移的风险。
MVI 作为一种病理学的现象,而精准医学就是需要一个很好的靶点,它可以作为治疗的靶向,提高我们现有的临床诊疗水平,过去我们可能停留在大体病理或肿瘤细胞的分化程度、包膜是否完整、肿瘤大小等。现在通过 MVI 可能进入了一个更深入的病理状态,但是距离真正的精准医学还是有距离的。
现在全世界都在研究,如果说发现了哪些特别的机制,特别的基因的改变会导致 MVI,特别是这种机制的出现伴随着相关的指标,能够在血液当中检测出来,这将大大提高肝癌精准医疗的水平。据我所知现在正在做,在不久的将来可能会成为现实。
丁香园:对于肝癌伴有 MVI 的患者,术后应采取哪些综合治疗?
沈锋教授:因为 MVI 这几年是刚刚开始兴起,我最早做 MVI 报告应该是在两三年之前,国际上对它的重视也是近几年才开始。所以要具体到它应该用哪种治疗或者会对哪种治疗产生影响,可能还需要大量的研究去尝试、探索。其中几个问题我觉得是比较明确的,比如说术后做介入,我们很多医生和患者存在一个误区,就是肝癌术后医生觉得必须要做介入,病人也觉得应该做介入,这是不对的。
目前在全世界范围包括我们国内现有的资料,没有人觉得病人手术后必须要做介入治疗。但是哪些病人适合做?适合做介入的意思是做了介入会对病人的生存有好处。如果对病人没有好处,反而加重肝脏损伤,是不能做的。哪些病人适合做介入呢?MVI 阳性的病人可能是一个比较好的对象。我们的研究有连续的几项工作都发现,有 MVI 的病人,通过介入治疗可能会延缓早期复发的发生。通过延缓早期复发,可能提高总体的疗效,延长病人的生存时间。
除了介入以外,还有化疗。在过去,肝癌是不主张做化疗的,很少有医生做过肝癌手术后给病人做化疗,这跟其他种类的肿瘤像胃癌、结肠癌不一样,但是对于有 MVI 的病人是不是可以考虑进行化疗,比如说现在用的比较多的替吉奥、希罗达等药物,能够延缓这类病人的复发。我们的初步研究认为小剂量的卡培他滨,即希罗达可能有一定的效果。其他研究包括术后抗复发的研究有很多,要在 MVI 阳性和阴性的病人里面做对照研究,实践了才能够得出很好的结果。
丁香园:根据您的临床经验,您如何看待索拉非尼在肝癌合并 MVI 治疗中的应用前景?
沈锋教授:我认为索拉非尼的前景是很好的,因为索拉非尼在术后抗复发的作用,我感觉一种药物不可能对所有的病人都好,它只会适合在某个亚群的病人里面,但这个亚群如何来发现是一个重要的问题。比如说像 MVI 阳性的患者就是一个亚群,这一个亚群并不是很大,在早期占 20%-30%,这里我所说的早期主要是指 Milan 标准以内的。
如果是晚期病人,超过 8-10 cm,甚至 15 cm,这些病人基本都有了,这些病人就不需要我们再去甄别,这类人群本身就属于高危因素。主要是对于早期的病人,术后其中一部分 MVI 阳性的病人是否可以考虑进行靶向治疗,就像前面提到的化疗一样。在这部分病人中,以索拉非尼为代表的靶向治疗药物可能是有应用前景的。当日这还需要进一步通过临床随机对照研究来证实。但是初步的研究方面,我看到台湾已经做过初步的研究,尽管病例量不是很大,但他们初步看到了这样一个结果,对于 MVI 阳性的病人,索拉非尼可能是有一定效果的。当然这还需要扩大样本,进行多中心的大样本的随机对照研究来进一步证实。