目前,对于化疗期间给予促黄体素释放激素类似物(LHRHa,曲普瑞林)保留卵巢功能是否是可行的策略仍存在争议,关于卵巢功能长期随访、怀孕和安全性方面研究的数据相对缺乏。亟需发掘内分泌治疗与化疗之间潜在的效应。
意大利肿瘤医学研究所的 Matteo Lambertini 博士近期于 JAMA 杂志上发表了一篇临床试验研究结果,该研究主要探索化疗联合曲普瑞林作为乳腺癌患者的新辅助治疗,对卵巢功能抑制、怀孕及无疾病进展(DFS)的影响。
2003 年 11 月 至 2008 年 1 月,意大利共 16 个城市参与了此项研究,这是一项平行、随机、非盲的Ⅲ期临床优势研究,共纳入 281 例绝经前乳腺癌患者,患者主要为临床Ⅰ~Ⅲ期、激素受体阳性或阴性,最终随访时间是 2014 年 6 月 3 日。
研究的首要终点:化疗诱导过早闭经的概率;事后分析终点:长期的卵巢功能(每年评估月经情况,并根据每年至少有 1 个周期月经来定义)、怀孕、DFS。
此 281 例乳腺癌患者(平均年龄 39 岁, 主要为 24 岁~45 岁),中位随访 3~7 年。患者被随机分成接受单独的辅助或新辅助化疗(对照组)或化疗+曲普瑞林(LHRHa 组),两组的月经恢复 5 年累积率评估分别为 64%(133 例)比 72.6%(148 例);LHRHa 组和对照分别有 8 例和 3 例患者怀孕,两组 5 年累积怀孕率分别为 2.1%、 1.6% ;5 年 DFS 分别为 80.5%、83.7%。
目前,此研究已顺利完成,统计分析结果显示:对于激素受体阳性或阴性的绝经期乳腺癌患者来说,化疗期间同步予曲普瑞林治疗与单独化疗相比,长期卵巢功能恢复的可能性更大,但是无统计学意义;其次,接受曲普瑞林的患者在怀孕几率、DFS 上也无明显差异。