幸存的霍奇金淋巴瘤患者，治疗后相关恶性肿瘤的发病风险增高。然而，对于接受低毒性化疗药方案霍奇金淋巴瘤患者，其得第二原发肿瘤的长期风险却不清楚。荷兰 Michael 教授等人将其相关研究发表在在最新一期的 NEJM 上。
该项研究共纳入 1965 年至 2000 年 3905 例，初诊为霍奇金淋巴瘤的荷兰地区的患者。其中这些患者的年龄阶段在 15 岁至 50 岁，而且均在经过治疗后存活 5 年以上。患者的临床治疗包括放疗野、化疗方案及疗程、复发后的治疗。
由于霍奇金淋巴瘤患者的联合化疗治疗方案中都包括烷化剂和甲基卞肼，且甲基苄肼为主要治疗药物，因此，此项研究以该药的累积剂量来估计烷化剂用量。
在这些进行霍奇金淋巴瘤治疗的患者中，单纯放疗占 27.3%，单纯化疗占 12.1%，放化疗结合占 60.5%。在随访中发现，908 例患者诊断出第二种肿瘤，130 例患者诊断出三种癌，17 例患者诊断出四种癌。而且治疗霍奇金淋巴瘤患者诊断出二次肿瘤风险率要比普通人群出现癌症的风险率高（标化发病比，SIR，4.6）。
进一步研究发现，接受 35 年以上的治疗得二次肿瘤的风险仍增高（SIR 3.9），但是并未发现性别差异。在队列研究中达到一定年龄后诊断为固体肿瘤的绝对过剩风险增加，但是高龄患者的 SIR 降低，然而，这个结论在诊断为肺癌、乳腺癌、消化道肿瘤中并不符合。
在接受治疗 30 年获得二次肿瘤的累积发病率为 33.2%，在正常人中的预期累积发病率为 9.6%。在多重变量分析中，通过调节性别、年龄、吸烟状况，发现 1989 年至 2000 年诊断为二次肿瘤的累积发病要比 1965～1976 年间的低（SIR 0.79）。
与正常人群的肿瘤发病率相比，对于接受隔上放疗的患者中诊断为二次实体瘤的 SIR 为 6.3，然而对于那些没有接受隔上放疗的患者也同样有较高的患病风险（SIR 2.1）。
接受放疗的患者同时增加甲基苄肼的治疗剂量，乳腺癌的患病风险降低，其中使用甲基苄肼化疗的患者 SIR 为 3.8，不使用甲基苄肼化疗 SIR 为 6.8。研究发现接受隔上放疗的患者后得肺部肿瘤的 SIR 为 7.7，但是对于放疗联合甲基苄肼化疗的风险依旧升高。
不包括腋部的隔上放疗患者比接受斗篷野放疗的患者实体瘤发病率低。该实体瘤主要为乳腺肿瘤，而且进一步发现其使用更高累积剂量的甲基苄肼要比不化疗的低。但是此结论不适用于肺癌。
伴随着长期完整随访的队列研究发现，1989 年至 2000 年接受治疗的霍奇金淋巴瘤患者的二次肿瘤为实体瘤的发病风险并未比前几十年的低。即使在 40 年的长期随访中，累积发病风险依旧为 48.5%。
通过研究分析，发现降低二次肿瘤风险率的最好方式是尽以及避免使用大剂量的甲基苄肼。对于临床医师来说，治疗霍奇金淋巴瘤患者后其二次肿瘤的发病风险依旧不能小觑。
