所有受试者骨进展性病变的发生概况
口服依维莫司在乳腺癌患者中的研究2（BOLERO-2）是一项III期临床研究，该研究在雌激素受体阳性的绝经后乳腺 癌女性患者中进行，上述患者在接受了非甾体类芳香酶抑制剂治疗后仍然出现疾病的进一步进展，该研究结果提示联合依西美坦和依维莫司能显著增加上述患者从治 疗中的获益。此外，基础研究提示在哺乳动物中雷帕霉素抑制剂能降低破骨细胞生存和活动。在BOLERO-2研究中，研究者就依维莫司对骨代谢指标水平和骨 进展性病变的作用进行了探索性的评估。来自奥地利维也纳医科大学的Michael Gnant进行了相关研究，并将其研究结果发表在JNCI 3月最新的在线期刊上。
在本研究中的受试者按照25mg/天的剂量接受依美西坦治疗，研究者将上述受试者人群按 照2:1的比例随机分为两组，一组按照每日10mg的剂量口服依维莫司进行联合治疗，另一组则服用安慰剂治疗。研究的终点包括与基线状态相比，骨代谢标记 物的水平，以及出现骨进展性病变的情况（定义为已存在的病变出现明确进展或出现新的病变）。
研究者共纳入了724名受试者，在入组时，两组受试者的疾病特征无明显差异，并且在入组时受试者也没有使用双磷酸盐类药物，43.9%的受试者接受联合治疗，而54.0%的患者接受依美西坦单药治疗。在18个月的中位随访期后，与依美西坦组的受试者相比，联合治疗组的受试者的中位疾病无进展生存期显著增加，两组 差异具有显著统计学意义。如研究者所预期的一致，在第6周和第12周时，依美西坦单药组的受试者骨代谢相关指标显著增高，但是在联合治疗组骨代谢相关指标 却降低。并且在联合治疗组的受试者其进展性病变的累积发病率较低。骨相关不良反应事件的发生率在两组中相似，联合治疗组为3.3%，依美西坦单药组为4.2%。
本研究结果显示，在接受非甾体类芳香酶抑制剂治疗进程中/后的激素受体阳性的乳腺癌患者中，依维莫司对骨代谢和骨进行性病变存在有益的治疗作用。
