密歇根大学综合肿瘤中心的最新研究发现，即使在传统上分类为HER2阴性的乳腺癌中，HER2蛋白仍在发挥作用，如果是这样的话，那么HER2靶向 药物赫赛汀就可能在乳腺癌治疗和预防扩散中发挥更多的作用。大约百分之二十的乳腺癌为HER2阳性。自从赫赛汀问世以来，它为HER2阳性乳腺癌患者带来 巨大的生存转机，特别是用于术后辅助治疗时更是如此。这一发现会潜在影响到其他65%的乳腺癌女性的治疗。
一项最近的研究对以往的研究数据 进行了重新分析，发现一些肿瘤被错误地分类为HER2阳性，结果导致这些女性患者接受了赫赛汀辅助治疗。而结果显示，上述患者的获益与那些HER2阳性患 者一样。“赫赛汀辅助治疗会使HER2阴性患者获益，我们现在为这一惊奇的发现找到了分子学方面的解释。如果临床试验中能证实这些结果，就将改变乳腺癌治 疗的现状，”文章作者Max S. Wicha博士说，他是U-M肿瘤学杰出教授以及综合肿瘤研究中心主任。迄今为止，HER2阴性乳腺癌患者不考虑给予赫赛汀治疗。
原因可能 是许多HER2阴性乳腺癌的肿瘤干细胞中会选择性表达HER2。肿瘤中的干细胞数量很少，HER2的表达量不足以达到HER2阳性乳腺癌的阳性阈值。结果 在线发表于肿瘤研究杂志上。既往研究显示HER2在肿瘤干细胞中起重要作用，干细胞数量虽少，但却是肿瘤生长和扩散的发动机。它的数量大概占所有肿瘤细胞 的百分之一至百分之五。干细胞对现行的化疗和放疗都有抵抗性，但如果它们表达HER2蛋白，那么就会受到赫赛汀的靶向攻击。
此外，本研究的 研究者发现HER2阴性癌症患者的骨转移肿瘤中HER2水平比原发肿瘤灶高。而乳腺癌最常见的转移部位就是骨转移。研究者给予骨转移肿瘤小鼠赫赛汀，并且 发现给药越早越有效，特别是在肿瘤微小或仅仅微转移时更是如此。在这些案例中，赫赛汀几乎完全阻断了肿瘤的生长。而当给药稍晚肿瘤已具规模时，疗效就不明显了。
“我们的结果显示骨微环境可诱导肿瘤细胞表达HER2。如果赫赛汀可靶向骨微转移环境，在转移发展前给予药物就会有助于减少肿瘤复 发，” 研究作者、U-M 医学院内科学助理教授Hasan Korkaya博士如是说。这一研究的意义在于，我们需要的癌症疗法不仅仅是可能杀灭大量肿瘤细胞的化疗方法，而且还需要靶向少量肿瘤干细胞的疗法。这就 意味着仅仅着眼于缩小肿瘤灶的治疗方法可能并不会带来长期获益。
“这项工作对于辅助治疗的发展意义重大，以缩小肿瘤体积为目的的用药理念已 经深入人心，但事实证明这可能是一个错误。我们的工作预示着辅助疗法应靶向肿瘤干细胞群。通过有效的辅助治疗清除肿瘤干细胞可预防癌症复发，最终治愈癌 症，”Wicha说。这项由国家卫生研究院资助的大型随机临床试验的结果最近得到公布，它解决了以上问题。传统检查并未分类为HER2阳性的肿瘤不应接受 赫赛汀治疗的理论被这一研究推翻了。
