Her2表达水平和RL1B诱导的caspase3活性
目前，曲妥单抗的应用还仅局限在肿瘤Her2高表达的乳腺癌患者范围。本文的研究者发现了靶向Her2-E75肽（残基369-377）-HLA-A2复合物的模拟T细胞受体单克隆抗体（后文中称为RL1B），并且评估了RL1B对Her2阳性的肿瘤细胞的作用。来自德克萨斯理工大学健康科学中心的Rinki Jain等进行了相关研究，他们的研究结果发表在JNCI 1月的在线期刊上。
RL1B的亲和力取决于表面等离子体共振，通过Her2抗原阳性和阴性的肿瘤细胞株可确定其特异性。通过免疫组化的方法评估RL1B与人类肿瘤冰冻切片的结合情况。采用WST-1细胞活力分析和caspase-3和聚（ADP-核糖）聚合酶裂解测定来评估由RL1B和曲妥单抗介导的针对Her2阳性的肿瘤细胞株的抗肿瘤作用。采用移植瘤小鼠模型（每组6只）来评估RL1B的抗肿瘤效应。采用共聚焦显微镜、流式细胞仪和组织学检查来评估RL1B所介导的细胞毒作用机制。所有的统计检验皆为双侧。
在所有的Her2阳性和HLA-A2阳性的肿瘤细胞株和人类肿瘤组织切片中，RL1B能高度特异和紧密的与E75肽-HLA-A2复合物结合。在小鼠模型中，与对照组的抗体相比，RL1B能抑制低表达Her2的乳腺肿瘤生长，表现为RL1B组的肿瘤平均体积为241mm3，而在对照组中则为1531mm3，差异具有统计学意义，同时RL1B也显著增加了小鼠的生存期。与对照组的单克隆抗体相比，RL1B在所有检测的Her2阳性肿瘤细胞株中能显著增加caspase3的活性，与之相对，曲妥珠单抗仅能在高表达Her2的肿瘤细胞中诱导凋亡的产生。RL1B细胞毒作用的机制与抗体内化和细胞内信号转导相关。
本研究结果指出，对于Her2阳性的恶性肿瘤而言，TCRm RL1B是一种新的免疫治疗方式。
