患者病变部位变化情况
在2012年12月17日在线出版的《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)上，由美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心Kevin B. Kim率领的一个研究团队发表了一项关于trametinib的临床II期研究结果。该项研究主要针对存在丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B-Raf( BRAF)突变的转移性黑色素瘤患者，旨在确定选择性MEK1/MEK2别构抑制剂trametinib (GSK1120212)的缓解率(RR)。BRAF突变主要以活化MEK的方式，促进黑色素瘤细胞的增殖及存活。该项研究得到了葛兰素史克公司定的支持，临床试验编码为NCT01037127。
该项研究为一项非盲、两阶段临床II期试验，共有两个研究队列。招募对象为此前曾接受BRAF抑制剂治疗(A组)，或接受化疗及/或免疫疗法治疗(未接受BRAF抑制剂治疗；B组)的BRAF突变性转移性黑色素瘤患者。研究过程中，患者每日口服2 mg的trametinib。
研究结果表明，在A组患者 (n = 40)中，未发现客观缓解病例，有11例患者(28%)病情稳定(SD)；患者平均无进展存活期(PFS)为1.8个月。B组患者 (n = 57)中，有1例(2%)患者病情得到完全缓解，13例(23%)患者得到部分缓解(PR)，29例 (51%)患者病情稳定；患者平均无进展存活期(PFS)为4.0个月。存在BRAF K601E及BRAFV600R突变的各例患者部分缓解期均得到了延长。在所有患者中，最常见治疗相关不良事件为皮肤相关毒性、恶心、外周水肿、腹泻、瘙痒以及疲劳。该项研究未发现患者中出现皮肤鳞状细胞癌病例。
研究人员认为，Trametinib的耐受性良好。研究发现，trametinib对于此前经化疗及/或免疫疗法治疗，而未接受BRAF抑制剂治疗的患者具有明显的临床活性。研究还发现，对于之前曾接受BRAF抑制剂治疗的患者，进行序贯疗法时，trametinib具有最小临床活性。整体而言，这些研究数据表明，BRAF抑制剂抗性机制似乎能引起对MEK抑制剂单药的抗性。同时这些数据也为trametinib针对未曾接受过BRAF抑制剂治疗的BRAF突变性黑色素瘤患者，包括各种更为罕见的BRAF突变性黑色素瘤类型患者的进一步评价工作提供了支持。
