2012年12月8日讯---炎性乳腺癌是一种极为罕见的侵袭性疾病,它进展迅速并且患者的生存率很低。要了解这种类型的癌症如何扩散,关键是要弄清癌细胞和由其组成的三维环境之间的相互作用。Fox Chase癌症中心的研究人员开发了一种新奇的三维培养系统,该系统模拟了癌细胞周围的环境。这个模型可用于测试能抑制炎性乳癌扩展的新抗癌药dru20s。
资深联合研究员Edna Cukierman(哲学博士,Fox Chase中心的癌症生物学副教授)提到,肿瘤微环境在肿瘤形成和进展中发挥关键作用,并且在限制肿瘤生长方面也有重要意义。了解肿瘤和环境之间的相互作用将会帮助我们提供治疗肿瘤的新靶点。这项合作研究的联合作者K Alpaugh将在2012年12月8日举行的2012 CTRC-AACR圣安东尼奥乳腺癌大会上发布这项研究的结果。
在这项研究中,肿瘤微环境专家Cukierman(医学博士)和她实验室的同事Massimo Cristofanilli(Fox Chase中心的教授兼炎性乳腺癌首席专家)使用晚期IBC患者的肿瘤相关基质细胞构建一个三维结构,该结构由细胞外基质组成,它形似脚手架,可以为细胞提供结构和生物化学支持。
在基质三维系统中,来源于患者的癌细胞大量培养后,研究人员将它们分成两组。虽然一些细胞显著增殖并且与侵袭性肿瘤的细胞类似,但是其他细胞更类似于侵袭性稍弱的肿瘤细胞。这两种类型的细胞以不同方式修饰细胞外基质,提示肿瘤细胞和微环境之间存在一个动态的相互作用。
再者,上皮钙粘蛋白(例如,E-Cadherin)接触由癌细胞组成的细胞外基质后表达增加,其表达水平在炎性乳癌中经常上升。这些发现提示,肿瘤微环境可以促进炎性乳腺癌的增殖、生长和侵袭。
Cukierman 说,我们的系统可用于预测肿瘤细胞的体内行为和研究其信号机制(有助于解释炎性乳癌中的肿瘤微环境相互作用)。我们有一些候选基因,它们有助于解释我们在三维模型中观察到的肿瘤细胞的侵袭程度。所以,我们能用突变体控制这些细胞的基因或是通过使用抑制剂阻断相关蛋白,操控其药理作用。如果这样处理可以使去除肿瘤细胞的侵袭性,这就给了我们一个良好的提示,即我们应该研发什么类型的靶点,以便使其适用于以后的临床工作。