三阴性乳腺癌,之所以这么叫是因为它缺乏其他形式疾病(乳腺癌)当中的三个大而重要的治疗靶点,尽管或许它有它自己的靶点,一位研究人员在这里这么说。据纳什维尔(Nashville)Vanderbilt大学Justin Balko博士(PharmD,PhD)称,事实上,遗传学研究显示90%的病人在五个有名的生物途径当中都存在基因突变。
Balko在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上报道称,针对这五种途径,目前已有上市药物,或者正在研发并已在临床试验中靶向明确的药物。他指出,其他形式的乳腺癌,都有所谓的靶向药物。例如,HER2受体阳性的乳腺癌可以用单克隆抗体曲妥单抗(赫赛汀)来治疗。但对于三阴性乳腺癌却没有这样的药物,而且治疗的方法选择上也很有限,他说。
大约30%的三阴性乳腺癌患者可对新辅助化疗产生完全反应,并在术后有好的预后结局。但如果化疗后还有残余病灶,预后结局几乎普遍很差,Balko这样说。他和他的同事们假设对残余的肿瘤组织做基因分析可能会为这样耐受化疗癌症以及三阴性疾病的治疗提供一些线索。对于这一要研究测试的问题,他们用三种不同的遗传学方法分析了来自114例妇女的标本。
Balko说,一个重要的发现就是在这些标本当中有几十个基因的扩增、缺失或突变,这其中最常见的要数著名的癌基因——p53,足足在90%的患者当中都是异常的。
分析显示许多改变的基因都在以下五个组的范围内:
①P13K/mTOR途径,参与胞内信号转导和细胞死亡;
②DNA修复基因,比如BRCA1和BRCA2;
③Ras/MAPK途径,在细胞增殖、分化和细胞死亡过程中发挥重要作用;
④ 细胞周期基因;
⑤ 以及生长因子受体,比如EGFR;
Balko指出,靶向针对这些途径方面,已经有可以买到的药物(上市药物)。初步分析显示,基因变异的某些组合是特别危险的,Balko这样说。例如,在一个对62例患者的单变量分析中发现MEK激酶基因的高度活化与MYC致癌基因的扩增之间有协同效应。Balko报道称,与存在两个变异的妇女相比,存在一个变异或者另外一个变异的妇女复发的可能性会显著减小(P=0.03)。
研究结果提供了一张“路线图”,可能有助于临床试验者提高改善患有这类疾病的妇女的治疗前景,波士顿Dana-Farber癌症研究所的Erica Mayer博士(MD)称,她并没有参与此项研究。
她告诉MedPage Today说,三阴性乳腺癌很难治疗,因为“我们缺乏一个已经被证实了的明确的靶点,否则使用靶向药物,将会显著影响疾病的进程。”她说,Balko和他的同事们对于三阴性乳腺癌的生物学方面已经做了“一个非常完美的描述”,同时也为临床研究树立了路标。她说,未来三阴性乳腺癌的妇女将不会再与临床试验混为一谈,但在Balko及其同事们明确的一些基因变异的基础上,对于她们的治疗将会有所不同。