一项对患乳腺癌的绝经后妇女的为期8年的跟踪随访中发现,5年的来曲唑(弗隆)辅助治疗优于它莫西芬。据来自波士顿Dana-Farber肿瘤研究院的OttoMetzger Filho博士说,ER(雌二醇受体)阳性且HER2(人类表皮生长因子2,即c-erbB-2基因)阴性的女性癌症患者,如果服用来曲唑,他们的无进展存活时间和总存活时间都长很多。但是MetzgerFilho在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上报道,弗隆治疗的获益在不同的癌症组织分型间差异显著,小叶癌比导管癌获益更大。
此外,Metzger Filho报道说,当患者得的是luminalB型乳腺癌,并且和肿瘤增殖活性有关的Ki-67蛋白水平很高时,来曲唑治疗优于它莫西芬。这项发现来自一个名叫BIG1-98的试验,这项试验旨在研究这两种药物在绝经后乳腺癌患者的相对疗效。
Metzger Filho指出,尽管来曲唑被广泛应用在这类患者中,但却少有数据证明它对在乳腺癌中占大约10%的典型小叶癌的疗效。为了获得更多数据,他和同事们进行了一项针对在使用单一疗法的患者的分析,根据病理中心的回顾性研究确定后,重点关注哪些是导管癌或典型小叶癌,HER受体、HER2受体、Ki-67蛋白水平也可以明确。
他们总共统计了2599名导管癌患者和324名小叶癌患者。所有患者都是ER受体阳性且HER-2受体阴性。Metzger Filho报道,在导管癌患者中,55.3%为低增生性luminalA型,剩下的44.7%的患者为luminalB型。分析显示,在导管癌患者中,服用来曲唑的患者8年无进展存活时间是82%,而服用它莫西芬的是75%。这种疗效差异所带来的复发风险比(HR)为0.80(95%CI 0.68至0.94)。
另一方面,研究者发现在小叶癌中,这个比例分别是82%和66%(HR0.48, 95% CI 0.31 to 0.74)。Metzger Filho说,组织学分型对疗效的影响是显著的(P=0.03)。在luminalA型对照组中,只有那些服用它莫西芬的小叶癌患者疗效相对较差,而在luminalB型对照组中,无论他们的组织学分型是什么,服用它莫西芬的患者疗效都相对较差,而其中的小叶癌患者疗效更差。
Metzger Filho报道,样本的总存活时间也和上述结果相似。根据COX比例风险模型分析,校正它莫西芬和来曲唑患者参数,服用来曲唑的导管癌患者总存活时间与服用它莫西芬组的风险比为0.69(95% CI 0.57 to 0.85)。在小叶癌中,相应的风险比为0.39(95% CI 0.22 to 0.68)。
这个显著差异引起一位来自休斯顿德克萨斯州肿瘤学会的名叫FrankieHolmes博士的听众惊呼:“哇,这项发现改变了原有的医疗实践”, 但是MetzgerFilho提醒,这项分析是非计划性的,所以尽管结果让人吃惊,但仍需要进一步确认。
来自西雅图FredHutchinson肿瘤研究中心的William Barlow博士说,实际上,当他们开始建立假说,认真设计并进行试验时,对生物学标记的研究的想法是最强烈的。在这项研究被拿到开幕会议讨论后,其中一个叫Barlow的讨论者说,尽管这个项目是个管理良好的大型项目,并有一个明确的结论,但研究是没有计划的,而不是假说驱动的。
和MetzgerFilho一样,Barlow博士建议进一步的确认是必要的,同时也指出可以通过在BIG1-98试验中另外增加3100个设计过的服用这两种药物的患者样本,来获得进一步的数据。Barlow说,通过对这些患者无进展存活时间和总存活时间的分析,可确定这两种药物的相对获益。