近来两项研究显示有霍奇金病(HD)病史的儿童患者一般要经受更多的常规监测检查。大部分医师认同监测对于一级处理后的早期是必要的,但对无症状患者是否应进行多长时间的常规监测检查,文献中并未给出清晰的答案。
Stephan Voss 博士,本文第一作者,马萨诸州波士顿儿童医院肿瘤成像科主任,和其同事共同展开了一项回顾性研究—儿童肿瘤研究组(COG)多中心儿科肿瘤组9425试验,试验共纳入216例患者,于1997年至2001年完成 (J Clin Oncol [ published online ahead of print June 11, 2012])。所有患者21岁以下,HD中危或高危。中位随访期7.4年,25例患者发生复发。其中19例患者经血检或体检或发现疑似复发症状。6例患者监护成像检查中发现复发,未见任何临床异常或实验室异常。其中2例复发发生于第1年,在对216例患者的随访的第1年中,未见症状的患者中由监护成像技术仅发现4例复发。治疗结束至复发的中位时间为7.6个月,其中64%的复发发生于第1年。对治疗产生快速早期应答的患者至复发的中位时间为11.5个月,而有延迟早期应答的患者则为2.2个月。挽救治疗是有效的,复发患者中5年无事件生存率为84%,总生存率为95%。此外,大部分复发发生于原位,或与原位共同发生,仅有2例患者(8%)是在完全新部位复发。中危组和高危组复发率相似(约12%),所有复发后死亡的6例患者均于12个月内复发。此后复发的患者无死亡,不管其复发是如何检查到的。
“监护成像策略是为上述疾病量身定做的,患者复发的遗传可能性是基于分期和其他已知风险因子,” Voss说。他认为成像技术并不适于侵袭性肿瘤患者,尽管对他们复发的早期检测会影响到结局。然而,对于预期预后良好的患者,数据支持进行监护成像。“这将减少扫描的次数和频率,并潜在地导致模式转变,使致电离辐射的模式最小化,如磁共振成像MRI,”他说。除不必要的放射暴露外,作者同样强调了过度筛查的财政问题。据估计,如果研究中每个患者减少6次胸部CT扫描,那么将节省 $350万。
在第二项研究中,Nisha Rathore博士,及其同事们就大规模的HD儿童患者成功结局的病例,评估了需要进行常规扫描的次数。他们利用99例2岁至22岁连续年龄的患者的电子病例进行了回顾性研究,受试患者均于2000年至2010年在德克萨斯州儿童医院接受治疗(儿童血液肿瘤【在线发表于2012年5月25日】)。有13例患者复发,其中11例一级治疗后1年内发生复发,其余2例分别于治疗后第16和第17个月时复发。除1例外其余均经单独扫描发现,无疑似临床症状。(与COG研究相比,后者大部分复发病例均出现疑似临床表现。)
图示 1 18氟-脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层摄影术对霍奇金病的监测
平均每位患者要经受15次监护扫描,更晚期患者经受的扫描次数则要更多。成像技术包括胸部X线扫描;胸部、腹部、骨盆、或颈部CT扫描;;正电子成像技术扫描;骨扫描。胸部X线扫描未发现复发。射线扫描暴露随疾病分期的增加而增加;1期HD患者平均接受31.97毫希(mSV) 的辐射剂量, IV 期则为51.35 mSv。作者强调单扫描的辐射暴露较小,但扫描的累积剂量接近或超过实体肿瘤发生率相关的阈值(原子弹爆炸幸存者辐射剂量研究基金时间跨度研究队列)(Radiat Res. 2007;168:1-64)。
据估计,美国约有2%的肿瘤是由CT扫描辐射造成的,而在儿童患者中,约 有15%由CT扫描引起 (Arch Intern Med. 2009;169: 2071-2077)。此外,儿童对辐射致癌效应更敏感,HD儿童患者发展为第二恶性肿瘤的风险更高,特别是接受放疗的儿童患者。
治疗标准的改变
“我认为儿童HD患者根本不需要像以前那样进行频繁的扫描。我们限制对治疗1年或2年后的患者的成像扫描,” Monika Metzger博士说, St Jude 儿童医院白血病研究室助理教授。在德克萨斯州儿童医院,医师已经停止对治疗后2年的儿童的监护扫描,并完全终止了胸部X线扫描。“基于我们的数据,我们认为已经有了足够的证据,我们修改了监护扫描指南。再者,COG数据显示了与我们相似的结果,并且他们也修改了霍奇金病监护扫描的方案,”Catherine Bollard博士说,通讯作者,Baylor小儿内科助理教授。Voss教授评论说,近期对HD中危的封闭性 COG AHOD0031 试验对治疗过程中CT扫描次数从11降至3:1。可选择18个月时于扫描。再者,方案修正治疗后CT扫描应限制在原发位置,磁共振成像可取代CT扫描。
其他肿瘤类型也在研究中,因为在这些领域也存在着过度扫描的现象。“我们研究了B细胞非霍奇金淋巴瘤 或间变性大细胞淋巴瘤患者监护扫描的受益,发现过度扫描也许是一个更大的问题,” Bollard博士说。“任何经过常规扫描的儿科癌症都需要对其风险和获益进行评估,”Metzger博士说。