YR-290对TGFβ的抑制作用
转化生长因子β意味着乳腺癌转移至多个器官中，它是潜在的新型抗肿瘤转移药物的作用靶点。Yong Zhang等针对上述问题进行了研究，并将其结果发表在JNCI 11月最新的在线期刊上。
为了确定乳腺癌转移患者中TGFβ受体1的特异性抑制剂，研究者通过分子对接模型技术在虚拟图书馆中筛查了超过400000中不同的复合物，并使用Smad-结合荧光素酶和TGFβR1 激酶检测进行了确认。通过Affymetrix Gene Chip 表达分析mRNA水平和实时聚合酶链反应确定在经过小分子抑制剂YR-290治疗的乳腺癌细胞中TGFβ介导的、转移相关的基因。同时研究者也在体外和三个不同的小鼠模型中（BALB/c and NU/NU nude）使用内皮细胞和上皮细胞间质转型(EMT)检测了YR-290对乳腺癌迁移、浸润和转移的疗效。研究者应用Kaplan-Meier分析评估患者的生存情况。
在乳腺癌细胞中，YR-290可与TGFβR激酶功能区相互作用，终止激酶活性（最大半数抑制浓度为137 nM），并且YR-290也能抑制TGFβ介导的下游信号传导旁路以及与转移相关的基因。YR-290能抑制TGFβ介导的乳腺癌细胞转移和浸润。在肿瘤转移的小鼠模型中，YR-290几乎能阻滞所有的肿瘤转移。与对照组小鼠相比，以1mg/kg或5mg/kg的YR-290对肺部肿瘤结节小鼠进行治疗发现结节数分别减少74.93%和94.93%。YR-290治疗也能显著延长肿瘤小鼠的生存期。
YR-290是一种新型的针对肿瘤转移的抑制剂，主要通过阻滞TGFβ的信号传导旁路起作用，能抑制乳腺癌的转移及延长生存期。
