ESMO2012：研究发现酸性微环境与肿瘤细胞自噬相关

研究人员发现肿瘤内的酸性微环境有助于肿瘤细胞的生存。肿瘤细胞的生存依赖于其对肿瘤内酸性微环境条件的适应。

来自莫菲特癌症中心的研究人员与来自南佛罗里达州立大学以及韦恩州立大学的同行们发现，肿瘤细胞的生存依赖于其对肿瘤内酸性微环境条件的适应。他们有关调查酸性环境对乳腺癌和胰腺癌细胞株的影响的研究揭示了在酸性微环境中自噬的重要性，并提示一个可能基于这种自噬依赖而产生的成功的治疗策略。这项研究以封面故事的形式发表在八月十五日的癌症研究上。

癌症的发展是一个多阶段的过程，并受到肿瘤微环境特性的强烈影响。低氧和高酸度都可能具有细胞毒性作用。根据这项研究的通讯作者、莫菲特癌症中心癌症影像和代谢部主席罗伯特·吉利斯博士的说法，这一研究表明，对这些与自噬有关的应激环境的适应，才使得肿瘤细胞得以生存、增殖、并最终转移到另一个部位。

更多地了解自噬和细胞适应

据研究人员说，有关细胞在酸性条件下的存活机制人们了解的还不多，但研究已经证实，酸性可以改变基因的表达，并产生适合在低酸性条件下生长和生存的细胞类型。确定低pH环境下细胞的生存机制将对肿瘤的发展提供进一步的深入了解，并可能带来新的治疗策略。

在这项研究中，研究人员测试了在酸性环境下的癌细胞株，以更多地了解细胞的自噬作用和细胞适应性。他们指出，在酸性环境下的正常细胞可以通过增加细胞死亡途径的方式对酸性应激做出反应，进而引发了细胞对生存的需求、以及癌细胞的适应机制。

研究人员还指出，他们的实验是在大气氧浓度的水平上进行的，而且他们发现，即使营养和氧气供应充足，细胞的应激反应也可以导致其慢性自噬。

他们发现遭受到一过性和慢性低pH浓度生长环境影响的细胞显示出自噬作用升高的特征，并能依靠这种升高过程延长其在酸性环境中的生存。根据该研究的第一作者、莫菲特癌症中心的博士后研究员乔纳森.沃伊特科维亚克的说法，癌症的一个特点就是癌细胞具有规避凋亡的能力。在肿瘤发生的不同阶段的某些情况下，自噬作用通过其促进肿瘤生长和生存的作用，帮助癌细胞规避了凋亡。

他们的研究揭示了在适应了低pH浓度的乳腺癌和胰腺癌细胞株中自噬的重要性，以及这些细胞在酸性肿瘤微环境中生存时对自噬作用的依赖。按照研究人员的说法，他们发现了一种可能的治疗策略，这种策略就是使用一种在中性环境中对细胞不产生影响的自噬抑制剂。