ESMO2012：黑色素瘤双重治疗显示出良好前景

欧洲临床肿瘤学年会黑色素瘤专题会议上的两项研究指出转移性黑色素瘤双重治疗有良好的前景。BRAF抑制剂vemurafenib是BRAF V600突变的转移性黑色素瘤患者新的标准治疗方案。与氮烯唑胺相比，患者的无进展生存率和整体生存率都有所提高。然而，许多情况下，如果癌细胞产生了耐药性疗效就会很差。这些观察结果立即促使要探索新的针对多个信号转导通路的治疗策略

第一个研究中，来自澳大利亚悉尼Westmead 医院的Georgina Long博士和他的同事报道了一个联合darafenib（变异型BRAF 600抑制剂）和trametinib（选择性MEK抑制剂）的二期临床研究结果。“使用MEK抑制剂背后的基本原理是：它和BRAF抑制剂一样可以阻断MAP激酶途径，但是剂量较小。Long博士解释说：我们希望通过这两种药物的联合运用可以有效的延缓患者耐药性—影响患者生活的发生。

该研究中，162名BRAF V600突变的黑色素瘤患者随机的按照1:1:1 要么接受150 mg dabrafenib每天两次，150 mg dabrafenib 每天两次和1 mg trametinib每天一次的治疗；要么150 mg dabrafenib每天两次加 2mg trametinib每天一次的治疗。

结果表明接受dabrafenib加 2mg tramentinib治疗的病人无进展生存为9.4个月，只用dabrafenib治疗的病人无进展生存为5.8个月(HR 0.39, 95% CI 0.25 – 0.62; p<0.0001). 另外，接受dabrafenib加2mg tramentinib治疗的病人有效率为76%，接受dabrafenib化疗的病人为54%。

发热（体温>38.5°C）和寒战是报道中最常见的两种不良反应，在接受双重疗法病人中发生率发别为71%和58%。但是发热很容易用皮质醇来预防，她补充说。“重要的是，与单独运用dabrafenib化疗相比，联合疗法同样可以降低皮肤毒性发生的概率，尤其是鳞状细胞癌的致瘤皮肤毒性。”Long博士说。

在第二个研究中，来自美国奥罗拉州丹佛市Colorada大学的Rene Gonzalez博士和他的同事研究了vemurafenib和GDC-0973(MEK抑制剂)联合运用在不可切除的或转移性BRAF 600突变的黑色素瘤患者中的效果。

在第一阶段剂量递增的研究中，治疗方案为vemurafenib 720 mg或960 mg BID持续滴注、GDC-0973 每天60mg、80mg、或100mg，治疗方案分为14天一疗程和21天一疗程（中间停7天）。

结果显示患者的肿块缩小了25%到60%不等。来自瑞士苏黎世的ReinhardDummer评论说每个患者都有反应这一结果是显著的。他还补充说在他职业生涯之前还没有见到过这么显著的反应率。

最常见的不良反应是腹泻(54.5%)，皮疹(50%)，恶心(38.6%)，疲劳/虚弱(34.1%)，肝功能不正常(25.0%)以及光敏性/晒伤(25%)。只有一例患者发展为表皮鳞状细胞癌。“但是这名特殊的患者接受MEK抑制剂的剂量比较小，” Gonzalez博士说。