【引言】今年CSCO学术大会上首次公布了索坦治疗中国人晚期肾癌IV期临床研究结果，结果显示，所有患者接受索坦治疗的中位无疾病进展时间为14.2个月、中位总生存期30.7个月。疗效优于或者和国际III期研究相当。该研究结果为索坦在中国晚期肾癌患者中的应用提供了强有力的循证医学证据，为中国肾癌患者提供了更加有效的治疗方案。
针对本次研究结果，丁香园专门采访了复旦大学附属肿瘤医院副院长、泌尿外科主任叶定伟教授，请叶教授介绍了中国肾癌研究领域的个体化治疗进展，以及他所率领的团队在参与中国人晚期肾癌IV期临床研究中的研究成果。
肾癌靶向治疗已成为当今热点
随着肿瘤的治疗进入个体化治疗的时代，肾癌的治疗也慢慢进入了个体化治疗时代。叶定伟教授提到：“特别是随着靶向治疗时代来临，以索坦为代表的靶向治疗药物的出现，让肾癌的个体化治疗更为可行。”而对于晚期肾癌，哪些病人适合用索坦治疗，哪些病人需要用其他的靶向治疗药物。哪些用一线靶向治疗药物，哪些用二线的药物，哪些是酪氨酸激酶抑制剂治疗失败和成功的病人，这也将是我们需要面对的问题。总的来说，应是根据不同的适应症进行个体选择。
现在对于早期的肾癌、可以手术的肾癌，临床医生们也在进行多方面的个体化治疗尝试。比如有些病人病灶比较大，或在先期手术切除时出现困难或有一定的手术风险时，可以先采用靶向治疗进行新辅助治疗，然后其中的部分病人再进行手术治疗时，手术效果会明显提高，手术风险也会明显降低。对于手术后容易复发和转移的患者，临床医生应积极给予试验性的辅助治疗，使这些病人的无疾病进展生存时间和总生存的时间都能得到明显提高。因此，可以说，对于晚期新辅助可切除和手术后的辅助治疗，中国的泌尿科医生都在进行个体化治疗的尝试。
寻找合理手段对药物疗效进行预测
分子靶向药物为肾癌个体化治疗奠定了基石。而索坦作为一种多靶点的酪氨酸激酶抑制剂，作用于PDGFRα、PDGFRβ、VEGFR1、 VEGFR2、 VEGFR3、 KIT、FLT3、CSF-1R 和 RET等多个靶点。
针对这一点，叶定伟教授提到：“以索坦为代表的靶向治疗开拓了治疗肾癌的新领域，但是目前我们还真正的无法准确的选择哪些病人能真正的从治疗中受益，哪些病人的治疗效果不尽人意。所以，未来我们需要有一些方法来进行预测，通过预测使病人能耐受，通过预测来帮助选择正确的药物，正确的剂量，让病人真正受益。”但目前的研究尚在起步阶段，未来将会是光明的一个方向。比如有些病人在治疗过程中血压会升高，或者出现明显的手足皮肤反应，而他们的治疗效果却优于那些没有出现高血压或没有明显的手足皮肤反应的病人。叶教授提到：“在西班牙的一些研究中，已经有采用单核苷酸多态性来预测哪些病人可能是无疾病进展生存时间最长的病人，哪些病人因为副作用比较低可以坚持长期用药的研究。这样研究在靶点检测方面迈出了坚实的一步，虽然这仅仅是多中心单国家的初步探讨。但至少给我们一些提示，对于检测靶点的研究未来的前途可能是非常光明的。”
聚焦单核苷酸多态性研究（SNP）
谈到关于单核苷酸的多态性（SNP）研究，叶定伟教授说这也是目前肿瘤治疗领域的一项激动人心的结果。叶教授衷心感谢来自西班牙的团队所进行的这项研究，它初步的研究结果发表在2011年的柳叶刀杂志上，研究发现SNAP即单核苷酸多态性有2个位点是跟病人治疗的有效性密切相关，并且这2个位点改变的患者无疾病进展生存时间明显优于没有变化的患者。这提示在未来我们要进一步开展多中心多国家、国际性、不仅仅是要涉及高加索人也同样要涉及亚洲人的进一步研究。探讨是不是单核苷酸多态性的改变也可以预测中国人和其他国家的患者在应用索坦时的有效性。
其次，在柳叶刀杂志发表的西班牙的这个研究也提示有些位点的SNAP的改变可以预测哪类病人可以容易较长时间地耐受索坦的副作用，让治疗的效果大大提高。叶定伟教授说：“这也提示了我们通过SNAP的检测不但可以对患者的治疗效果进行预测，也可以对索坦的副作用的耐受性进行预测。西班牙的肿瘤科学家给我们提供了很好的提示和未来的研究方向。”
索坦在中国人中的疗效与欧美相当
近期，肾癌治疗领域的热点之一便是舒尼替尼治疗中国人晚期肾癌IV期临床研究结果的公布。全国共有11家研究单位参加了此项临床研究。研究共入组105例不能手术的晚期肾细胞癌患者，采用舒尼替尼50 mg/day口服4周后停药2周的疗程，评估药物的有效性和安全性。
结果显示，患者中位无进展生存期（PFS）为14.2个月（61.7周），优于国际舒尼替尼III期注册临床研究结果（11个月）； 中位总生存期（OS）为30.7个月（133.4周），优于国际舒尼替尼III期注册临床研究结果（26.4个月）；
针对这项一线治疗中国人肾癌的单臂、开放、多中心临床研究，叶定伟教授谈到：“索坦在欧美的III期临床研究结果中显示了很好的疗效。但是，对于中国患者，其疗效又如何呢？是否能让亚洲人特别是中国人受益呢？舒尼替尼的中国IV期临床研究结果很好的回答了这个问题。”
通过IV期临床研究，我们发现索坦的有效性跟欧美III期研究是相当的。耐受性也得到了验证，中国人是完全可以耐受，并且副作用与欧美高加索人差不多。当然这其中也有一些特色，比如中国人高血压的发病较欧美人低，手足皮肤反应发生率高于欧美国家。
虽然有人种的差异，但是这项研究总体回答了索坦的有效性是跟欧美国家一样的，索坦的副作用中国人也同样完全可以耐受。这给中国病人，特别是给晚期肾癌病人带来了福音。
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