怀孕期间荷尔蒙水平升高与荷尔蒙受体阴性乳腺癌发生的高风险相关

根据第11届美国癌症研究协会的癌症预防研究国际前沿会议中一项巢式病例对照研究的结果显示50岁前孕期雌激素和孕激素的升高可能和荷尔蒙受体阴性的乳腺癌发生风险成正相关。

德国海德尔堡肿瘤研究中心的助理教授Annekatrin Lukanova博士（Ph.D.）和他的同事们研究孕早期的荷尔蒙水平效应与女性乳腺癌发病风险的联系。“怀孕影响女性乳腺癌的发病风险，但两者之间的关系很复杂，而之间的潜在关联并不是很清楚，”Lukanova说，“了解生育对肿瘤产生的保护效应的潜在机制有利于构建乳癌预防的基础”。

Lukanova和他的同事们开展了一项病例对照研究。该研究由北瑞典的417名正常对照妇女和223名孕后被确诊为乳腺癌妇女怀孕前三个月的血样标本组成。结果显示有四分之三的乳癌患者的的激素受体阳性。

研究者检测了两组的荷尔蒙水平：第一组随着孕周的增大，雌二醇，雌酮和孕激素的水平也在增长。第二组也检测了雄激素和胰岛素生长因子-1的水平.在怀孕早期，雄激素和胰岛素生长因子-1水平和怀孕早期水平相当。

“我们发现未孕组的妇结果显示50岁之前的高雌孕激素水平与激素受体阴性的乳腺癌的发生密切相关。妇女循环血中胰岛素生长因子-1和雄激素水平与激素阳性乳腺癌的发生有关。”lukanava说。

Lukanova表示这项研究样本量较小，且只检测了怀孕前三月的激素水平，因此必须要加大样本量及研究时间来确立孕期荷尔蒙水平与激素决定的女性乳腺癌发生的关系。

摘要：

B75孕激素和女性荷尔蒙受体相关乳腺癌

前言：

孕期荷尔蒙水平被认为和女性乳腺癌有关，但是目前相关的流行病学数据并不能有力支持
研究设计：一项在瑞典南部女性（223名病例和417名对照）中进行的病例对照研究旨在探讨孕期雌激素水平和胰岛素生长因子-1水平与女性激素受体表达阴性乳腺癌患病之间的相关性这项研究。这项研究中的病例组收集的孕期妇女怀孕前三个月的血标本。大多数的病例组妇女有激素受体表达阳性的疾病：171（77%）雌激素受体阳性（ER+），157（70%)孕激素受体阳性（PR+），152（68%）患有ER+/PR+肿瘤雌二醇、雌酮、孕激素和雄激素水平升高由高效液相色谱 - 串联质谱法测量。性激素相关的球蛋白和胰岛素样生长因子由免疫分析法测量。每一个激素测量的差值和确定的孕周由计算机进行局部线性回归分析。应用条件逻辑回归用于测量OR和95%CI

结果：

研究结果显示，荷尔蒙受体阳性肿瘤发生与循环血中雄激素（如ER+的患者OR值位于顶部到底部的前三分之一大约为1.8（1.1-3.0），p<0.02），胰岛素样生长因子-1（如ER+阳性的患者OR位于顶部到底部的前三分之一即2.0 （1.2-3.3） ， p<0.01)水平有关.患激素受体阴性的肿瘤个体的雌孕激素和性激素相关球蛋白的双重测量风险评估高于对照组总体，但是孕前期激素受体阴性肿瘤个体风险评估的统计学的差异却未达到预期水平（OR2.0（1.0-3.9），p<0.04）。在50岁以下的ER-的肿瘤患者（38人）中，这种差异更明显，但是也只达到临界值而已。对于50岁以下的PR-的肿瘤患者（49人）中，这种差别——雌二醇（OR1.8（1.0-3.1），p<0.04),孕激素（OR2.6(1.1-6.1),P<0.03），性激素相关球蛋白（OR1.8（1.0-3.0），p<0.04)很具有显著性意义.对女性身高、体重、抽烟与否、是否有妊高症、孩子性别、体重和身高的校正对风险评估意义不大。合并ER和PR阳性的肿瘤患者或抽血时已有有10年以上病史患者与正常对照的的比较得到的结果大体相似。

结论：

在本次巢式病例对照研究中，证实孕早期激素水平与女性乳腺癌有关，且因受体表达有无而异。胎盘激素分泌引起的循环中激素（雌激素和孕激素）水平升高与女性HR-乳腺癌发生成正相关。而具有相似激素（雄激素和胰岛素样生长因子-1）水平的孕前期或非孕期妇女中，激素水平与HR阳性的乳腺癌有直接联系，这是与大多数非孕期妇女流行病学调查资料数据相符的。为了证实孕期激素水平与激素相关乳癌之间的关系，需要加大样本量。