ESMO2012:基因组测序工作将大大推动乳腺癌个体化治疗的发展

2012-10-15 07:15 来源:丁香园 作者:yilulige
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研究者首次完成了对个体的乳腺癌患者全基因组测序以期制定个体化治疗的大型临床试验。他们在维也纳举行的2012年欧洲内科肿瘤学会年会上发布了这一消息。近几年,已成功研发出许多靶向特异性基因变异的药物用于癌症治疗。为了给病人选择一种更加合适的药物,需进行一些特定基因的检测。“这些病例的大多数,以往的基因检测方法仅仅分析了有限数目的基因。” 研究的作者,来自法国犹太城古斯塔夫鲁西研究所的Fabrice André博士说。

全基因组测序理论上的好处在于其可以同时识别常见的和少见的未知基因事件。“另外,它允许我们量化基因不稳定性的水平,来确定在对特定的目标介质抵抗过程中,驱动子的突变是否与基因变异相关。”依据医疗保健服务政策,发展全基因组测序的方法同样意味着不需要针对肿瘤新靶点而去设计新的生化分析方法。André博士和他的同事在SAFR01实验中制定了一个计划,对转移性乳腺癌病人的转移灶样本进行全基因组预期分析。他们用微阵列比较基因组杂交方法和Sanger 测序方法来试图确定转移灶肿瘤组织中的基因变异,清晰判断哪些基因突变了,被修饰了或者缺失了。这些基因信息可给出不同的靶向治疗建议。研究由UNICANCER管理并发起,French National CancerInstitute提供资金。

截至2012年9月23日,共有 402名乳腺癌患者已经完成了这项检测,还有26名患者分析正在进行中。276名患者得到了基因组检测结果,其中248例进行了完整的全基因组分析。 André博士说,在172例患者中发现了一个能作为抗肿瘤药物靶点的基因组改变。有趣的是,20%的患者表现出一个罕见和意料之外的基因组改变,这就更加突显了全基因组测序的重要性。

最重要的是,全基因组检测方法可以在大规模患者背景下推广,这将使我们能发现存在于大多数病人的可以被阻断的靶点,进而产生抗肿瘤的效果。André博士说:“这项研究提示,肿瘤领域里个体化治疗的时代已经到来。” 虽然只有少数患者在活检后需要试验性用药,但迄今为止已经有26名患者接受了和基因组改变相匹配的靶向药物治疗。他们的目标是使这个数字超过80。

André博士说:“对SAFIR01试验和其前期试验阶段的结果进行汇总分析,结果显示基于全基因组分析行靶向治疗的48名患者中有18名在抗肿瘤活性方面显示出统计学意义”, André博士总结到“由于全基因组测序能够为我们提供基因组改变的全貌以及更为简易的生物标记物检测方法,在不久的将来,我们有理由相信它会成为癌症的医疗标准。”

对于这项试验的结果,来自维也纳医科大学(并未参与这项研究)的外科副教授PeterDubsky 博士评论道:“SAFIR01试验是一项了不起的成就,它将关于乳腺癌个体化治疗的分子学水平研究形成一个体系,进而转化到临床实践中。”“研究者已经能够解析个体乳腺癌基因组的绝大部分,并且在识别一些极有可能对特殊治疗有效的分子改变方面取得了进一步的成功”,Dubsky博士说:“换句话说,女性转移性乳腺癌某些特定的基因突变预示着她们可能从某种特定的靶向治疗中受益,而他们的方法则为发现这些特定的基因变异提供了基础。该团队在技术上的成果和对组织以及伦理障碍的攻克都极好的促进了该研究的进展,而且其临床相关试验也取得了不错进展。”

这个法国研究团队给晚期乳腺癌的个体化治疗打开了一扇新的大门, Dubsky博士说:“与现有标准进行对比,今后的临床研究将不得不考虑此种方法的临床疗效。”不过,仍有几个问题值得讨论, Dubsky 博士说:“转移肿瘤组织活检(尤其是为了获取高质量的DNA)并不总是完全可行的,它花费巨大并且可能会导致并发症。鉴于最近出现的二代测序技术,我们需要考虑转移部位的组织相关性究竟如何。换句话说,在未来,原发部位的组织是不是也足够筛查出药物的靶点呢?

同样值得提及的是,乳腺癌亚型的概念在无论晚期和早期临床治疗中已深入人心。肿瘤医生能够根据激素受体、Her-2基因的表达以及肿瘤的增殖分化指标来分析乳腺癌的亚型。全基因组检测在临床效果方面将不得不与目前的临床金标准进行比较。

最近,利用mTOR抑制剂联合依西美坦治疗PI3K/mTOR激活的雌激素受体阳性但Her 2受体阴性的转移性乳腺癌,疗效得到了很大改善。 Dubsky 博士说,“值得注意的是这个靶点的获得就基于分子学研究。不过,从这个新的治疗方案中获益的病人都是有临床选择性的:那些对先前的激素治疗已产生抵抗的女性患者显示了显著的临床受益率。”

编辑: 李林栋

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