乳腺癌遗传分析显示其致癌原因与卵巢癌相似

 2012年9月23日的NATURE网络版刊登了癌症基因组图谱计划的一份研究报告。在报告中，研究者针对800例乳腺癌的遗传特征提出了常见乳腺癌分类的遗传因素，为新的靶向治疗提供了可能的靶点，研究还确定了一种乳腺癌亚型和卵巢癌之间的分子相似性。这项研究结果的公布有利于我们深入了解乳腺癌不同分子亚型的发生机制。

北卡罗莱纳大学教堂山分校在内的研究者使用两个基本的方法对肿瘤组织进行分析，一种使用无设定的全基因组的方法。第二种使用已知的4个分子亚型：HER2过表达型，Luminal A型（乳腺腔内A型），Luminal B型，基底型。两种方法的结论一致，表明即使在乳腺癌巨大的遗传多样性的背景下，上述4种亚型仍是主要的分子类型。并且，这项研究首次整合了6种分析技术，为已经定义了的乳腺癌亚型提供了新的研究视点。

Charles Perou博士是本文的通讯作者，他说，“通过使用多种不同的技术，我们收集到了有史以来关于乳腺癌多样性的最全面的信息。研究结果肯定了以前的许多研究结论，对所有的乳腺癌患者都??具有重要的意义。现在，我们对最常见的乳腺癌类型（激素依赖型/ Luminal A型）的遗传发病因素有了更深入的了解。我们还发现基底型乳腺癌和卵巢癌遗传背景有着惊人的相似。

“这项研究为阐述乳腺癌的遗传发病机制提供了一个近乎完整的框架，这些基因标志物可以作为治疗有效性的预测标志，将在未来的几年内对临床药物使用产生深远的影响。”Perou博士是May Goldman Shaw分子肿瘤学的特聘教授，也是 UNC莱恩伯格综合癌症中心的成员。

研究结果显示出常见的乳腺癌类型（激素依赖型/ Luminal A型）的可能遗传发病因素。在美国，Luminal A型乳腺癌患者的死亡率达40%，因此，发现这种亚型的遗传因素是最重要的。TCGA研究小组发现，Luminal A型乳腺癌群体的基因突变多样性是最大的，并且包括一些特定类型的单个基因的突变。这些突变可能作为临床药物研究的直接靶点，从而为更多的患者提供了新的选择。

此外，研究者还对比发现基底型乳腺癌（三阴乳腺癌）和浆液性卵巢癌在分子水平上具有许多相似之处，这可能显示两者的发病相关，并且具有相似的治疗选择。研究数据还表明，基底型乳腺癌应被视为与激素依赖型/ Luminal A型乳腺癌为完全不同的疾病，事实上，较之他们与激素依赖型/ Luminal A型乳腺癌对比，基底型乳腺癌和卵巢癌才具有更多的基因遗传相似性。

Perou博士同样补充“当然，癌症是一种复杂的疾病，包含许多类型的改变，没有一种技术可以识别所有这些改动，但是，通过协调使用这样一组强大的多样化的技术，我们能够识别出绝大多数的改变。“

凯瑟琳·霍德利（Katherine Hoadley,）博士，是本文的共同作者，她解释说：“我们从RNA，微小RNA，基因突变，蛋白质，DNA甲基化，DNA拷贝数等不同的层面研究乳腺癌，并分析整合这些数据，这为我们提供了大量的信息。研究数据明确显示基底型乳腺癌和其他类型乳腺癌具有很大差异。这些研究结果表明，虽然位于同一解剖位置，基底型乳腺癌和其他类型乳腺癌是完全不同的疾病。

Perou博士将UNC（北卡罗莱纳大学）在TCGA（The Cancer Genome Atlas program癌症基因组图谱计划）中的作用，描述为“全面的，包括建立RNA表达数据，进行综合数据分析，并对这项工作中新假设的提出和论文写作起了重要作用。”