Plos One ：研究显示癌旁组织是治疗三阴乳腺癌的关键

在癌旁组织中发现的一种天然物质，很可能成为阻止三阴乳腺癌转移的利器。09月19日PLOS ONE发布了一项临床前研究，托马斯杰弗逊大学的研究者发现了一种核心蛋白聚糖，这种经过全面研究的蛋白质已知能够阻止肿瘤生长，并诱导三阴乳腺癌周围组织中的一系列肿瘤抑制基因，从而起到阻止肿瘤转移的作用。

“这些发现对阐明核心蛋白聚糖的作用给出了新启示，其能够在肿瘤微环境中诱导新肿瘤抑制基因进而对阻止肿瘤生长起到重大作用，也对发现新型基因标志物以进行临床评价及预后有着重大影响，”资深作者、医学博士，病理学、解剖学、细胞生物学教授enato V. Iozzo说道。

三阴乳腺癌是乳腺癌中最致命的一种，肿瘤生长速度快，并严重影响着年轻的非裔美国妇女。现今，三阴乳腺癌的治疗当中没有此类标志物，因此，都在使用同一种方式治疗病人。“起初，我们认为核心蛋白聚糖直接影响肿瘤，但出人意料的是，它影响的是恶性肿瘤细胞生长、浸润的肿瘤微环境，并能激活阻止肿瘤生长的基因，” Dr. Iozzo说，他也是杰弗逊大学金默尔癌症中心成员。“微环境中缺少核心蛋白聚糖是一些病人癌症转移的原因，因为此类蛋白质处在高水平时能够阻止癌症扩散。”

在研究中，增加核心蛋白聚糖能够诱导357种基因，但更有趣的是，研究者发现这些基因中有三种基因与三阴乳腺癌并无联系，但能够影响肿瘤微环境，分别是Bmp2K, Zc3hav1, 和PEG3。

核心蛋白聚糖是结缔组织中的一种天然物质，它的一种作用是通过与生长因子及胶原蛋白反应而调节细胞生长。十年前，Dr. Iozzo及其团队发现，核心蛋白聚糖这种细胞蛋白，具体来说是蛋白多糖，在肿瘤细胞周围基质中数目会增多。他们也发现，核心蛋白聚糖能够引起一种蛋白质-p21的生长，p21也能够阻止细胞生长。然而，核心蛋白聚糖在乳腺癌中所起的作用及其抗肿瘤背后的机制还不清楚。

对于此次研究，研究者将人类细胞系用于老鼠体内，旨在研究核心蛋白聚糖对三阴乳腺癌的影响，也分析了肿瘤微环境中基因的表达活动。用核心蛋白聚糖处理过的肿瘤在23天后数量减少了50%。研究者使用了精密的基因芯片技术，分析了鼠肿瘤微环境，发现357种基因的表达增加，其中的三种正是目标肿瘤抑制基因。这些结果显示了核心蛋白聚糖在减少或阻止肿瘤转移中的作用，其能够最终改善转移的乳腺癌的治疗。

“现在，我们找到了一种分子，能够将糟糕的肿瘤微环境转为洁净的环境，方法是诱导微环境中的基因，以停止肿瘤生长并阻止癌症转移。”Dr. Iozzo说道