依维莫司联合依美西坦可有效治疗晚期复发性雌激素受体阳性乳腺癌

一项最新随机试验表明，mTOR抑制剂依维莫司（Afinitor）与依西美坦（Aromasin）联用，可以延长晚期、复发性、雌激素受体阳性乳腺癌老年患者的无进展生存时间，且毒性无增加。

受试患者年龄在65岁及以上，依维莫司治疗组的患者较依西美坦和安慰剂组相比进展风险降低了41%。依维莫司-依西美坦联合治疗会使患者的不良反应发生率增加，但是罕有3-4级的不良反应，这与乳癌研讨会所报道的一样。

加州大学旧金山分校，MD Hope Rugo和其他成员在海报介绍中总结到“对于晚期乳腺癌老年患者，依维莫司和依西美坦安全性与单个制剂的安全性一致。且与年轻的患者相比，不良反应发生率几乎无差别。”“依维莫司加与依西美坦联用这种新的疗法为晚期乳腺癌患者，特别是可能无法忍受有毒副作用药物治疗的老年患者，提供了一种新的选择。”

此研究结果源于对一项多中心BOLERO-2临床试验的亚组分析，该试验的受试者为曾经接受非甾体类芳香化酶抑制剂治疗后病情仍进展的724名雌激素受体阳性乳腺癌女性患者，对其依维莫司-依西美坦和依西美坦-安慰剂治疗结果进行对比研究。主要研究结果表明接受依维莫司和依西美坦联合治疗的女性，其乳腺癌恶化的风险降低57%。Rugo的研究发现来自于对65岁以下和65岁以上患者的治疗结果的对比。超过40%的乳腺癌患者处于老龄组阶段，他们的身体机能正在降低，疾病的发生率也在增高，这都将对治疗的反应产生不利影响。

此外，年长患者的药物依从性更差，因为他们常常为各种的疾病服用多种药物。Rugo和他的同事在介绍他们的报告时说道，不良反应的风险随着用药数量的增加而增加。BOLERO-2的研究包括275名65岁以上的患者，其中195名患者接受依维莫司和依西美坦联合治疗。较年轻组和较老亚组的2/3患者由于依维莫司相关毒性原因，需要减少剂量或中断治疗。

经过18个月中位随访期发现，依维莫司治疗的65岁及以上患者中，有60%发生了肿瘤进展（包括死亡），安慰剂组的发生率为70%。研究主要发现，依维莫司组中位无进展生存期为6.83个月，安慰剂组为4.01个月。

与同年龄组接受依西美坦治疗的患者及安慰剂组患者相比，接受依维莫司治疗的更年长患者的恶化风险比率（HR）为0.59（95% CI 0.43 to 0.80）。将70岁以下患者的临床试验数据与70岁以上患者的临床试验数据进行对比分析，结果相同(HR 分别为0.44和 0.45,依维莫司效果稍好)。

依维莫司治疗年轻患者或老龄患者的临床有效率（反应加病情稳定，≥24 weeks）分别为58%和24%。依西美坦联合安慰剂组的对年轻患者或老龄患者的临床有效率分别为24%和31%。依维莫司对相对年轻患者的治疗持续时间更长（34周，而老龄患者为27周），且所需要的剂量强度也轻微增加（7.9 vs 7.1mg/day）。

65岁及以上患者中最常见的不良反应为口腔炎(53%)、疲劳(37%)、食欲下降(35%),和腹泻(37%)。在两个年龄组中以相似比例发生的需引起特别关注的不良反应为：肺炎(15%和17%),高血糖(13%和15%),和高胆固醇血症(6%和13%)。当使用依维莫司治疗时，两个年龄组患者的体重较基线期平均降低约11磅。

受邀参与讨论的Matthew Ellis, MD说，BOLERO-2的研究结果可能仅代表这一新治疗阶段的开始，这种治疗方法对雌激素受体阳性，her2阴性乳腺癌患者的疗效更好。未来的疗法将建立在内分泌药物与PI3-激酶通路抑制剂联合使用的更好疗效上。

杜克大学的Ellis说道“需要患者留心的是-虽然死亡的发生率很少，但是如果不处理好不良反应，将会十分不适。在年纪较大的患者中使用是有依可循，但是不良反应需要引起重视。”