TRC105治疗晚期癌症的耐受剂量为10mg/kg/周

2012-08-13 08:04 来源:丁香园 作者:ecoliDH5
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转移性子宫肉瘤患者的大型肺部转移瘤体积减小

TRC105为IgG1与CD105 (endoglin)的嵌合型单克隆抗体。为评估TRC105用于晚期难治性实体肿瘤患者的安全性、药动学及其抗肿瘤活性,来加州大学洛杉矶分校医学系的Lee S. Rosen和杜克大学医学中心的Herbert I. Hurwitz等人对其首次进行了人类临床I期开放性研究。研究结果在线发表于2012年7月5日的《临床癌症研究》(Clinical Cancer Research) 杂志上。

该临床I期研究采用了标准的3 t 3设计方法,共有50例患者接受了递增剂量的TRC105静脉注射治疗,直至出现病情进展或毒性无法耐受为止。因受到造血障碍型贫血剂量限制,每周最大耐受剂量(MTD)高于15 mg/kg。研究人员发现,TRC105的有效接触量随剂量增加而增加,且CD105受体饱和时的连续血药浓度维持于每周10 mg/kg (MTD)及每两周15 mg/kg。在临床研究中,常见的不良事件包括贫血、毛细血管扩张以及输液反应,而这也反映了该药的作用机制。在正在进行中的临床Ib期与临床II期研究中,未在TRC105(来源:中国仓鼠卵巢细胞)治疗的患者中检测到TRC105抗体。在45例可评价患者中,有21例出现病情稳定或改善(47%),其中包括两例有效持续期长达48个月与18个月的患者。

研究结果表明,TRC105的每周可耐受剂量为10 mg/kg,每两周的可耐受剂量为15 mg/kg,其安全性与VEGF抑制剂类药物存在不同。从难治性患者群中可以观察到其临床活性相关证据。另外,正在进行之中的临床试验还针对前列腺癌、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌和肝细胞癌,对TRC105单剂与联用化疗药物和VEGF抑制剂进行了检测。

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编辑: 李林栋

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