Genes Dev：研究阐释肿瘤的遗传学复杂性与个体化治疗

通过对果蝇的研究，A*STAR分子和细胞生物学研究所（IMCB）的科学家成功地发明了一种快速且节约的方法来揭示基因的改变在很大程度上会引发癌症。目前使用这种新方法，研究者能够快速将可能导致癌症的遗传学突变（也就是“使”突变）同与癌症发展没有什么影响的因素相区分。

根据目前存在于病人体内特异性的癌症相关突变基因，这项研究为医生针对不同类型的癌症而构思的靶向治疗铺平了道路。这项刊登在著名的基因与发展杂志上的研究能够有助于推动癌症护理和治疗的个体化医疗的发展。随着癌症的发生和发展，基因组测序提供了前所未有的大量有关复杂性遗传变化的信息，“许多遗传学改变发生在癌症细胞里，然后这些基因突变在癌症发展为转移性癌症的整个病程里持续不断的变化积累。目前的挑战就是去理解在众多遗传学改变中哪些是疾病进程的重要驱动者” IMCB的主要研究者Stephen Cohen博士说。

尽管在许多方面存在差异，果蝇和人类基因组的三分之二都极其的相似。也就是说，人类基因组中的许多基因同样出现在果蝇的基因组中。同样的，肿瘤形成所涉及的多种信号通道在人类同果蝇之间也是比较保守的。实际上，早有研究显示，大约75%的已知人类致病基因都能在果蝇的基因组中找到与之相匹配的基因。

凭借他们基因的相似性，来自Dr Cohen组队的博士后Dr H-ctor Herranz发明了一种新策略，在整个果蝇基因组中进行遗传学排查，找寻那些具有协同作用的癌基因。对于他们自己而言，这些单独的基因是无害的，对于癌症几乎没有影响。但是事实上，他们能与其他癌基因协同作用引发侵袭性癌症。

在这项研究中，研究人员特定的寻找能与EGFR突变基因协同作用的基因，这种基因变化常常与人类乳腺癌和肺癌有关。通过这种新方法被证实的几种协同作用的癌基因之一就是文章中报道过的SOCS5。这些新发现的基因中大多数此前并未被证实为癌基因，无论是在人类还是在小鼠的模型中。

本文第一作者Xin Hong博士说“我们首次发现SOCS基因家族与癌症有关，这让我们十分吃惊，此前仅发现其与免疫疾病有关。” Dr. Cohen称，“尽管这些研究尚处在初级阶段，但前景十分乐观。已有研究表明，在乳腺癌患者中，SOCS5的表达水平降低，且SOCS5呈低表达的病人预后不良。

接下来，IMCB的团队将要探索SOCS5的作用作为癌症诊断的生物标记物。IMCB的常务董事Wanjin Hong教授说“对阐释肿瘤的遗传学复杂性的研究为加速发展癌症个性化治疗铺平了道路。通过果蝇模型的遗传学研究来揭示人类癌症分子机理的强大能力是一个很好的例子。更重要的是，研究显示基础性研究的延伸作用如何为临床医疗带来好处。