背景：ponatinib是一种潜在的口服的对BCR-ABL抑制剂，对未突变酶或者目前可以检测到的所有突变形式的酶（包括对很多种抑制剂具有抵抗效果的T315I突变）均有抑制效果。
方法：PACE（Ponatinib费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病和慢性粒细胞白血病评价）试验始于2010年。对达沙替尼或者尼洛替尼抵抗或者不耐受（resistant or intolerant,缩写为R/I）的难治性慢性粒细胞白血病（慢性期，加速期或者急变期）或者费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者或者T315I患者每天给予一次ponatinib治疗。该实验目前仍在进行中；患者招募工作与2011年9月完成。现在报道的数据截止到2012年1月17日。
结果：共招募449名患者，其中5名不符合纳入标准（之前经过伊马替尼治疗，未发生T315I基因突变），不过仍然进行了治疗。患者的中位年龄是59岁（范围18~94岁）；53%为男性。诊断结果如下：271名患者为慢性期CML（R/I=207; T315I=64）；79名为加速期CML(R/I=60; T315I=19)；94 名为BP/ALL (R/I=48; T315I=46)。从确诊到开始服用ponatinib的中位时间为6年。之前服用的TKIs（酪氨酸激酶抑制剂）包括：伊马替尼（imatinib，占受试者的96%），达沙替尼（85%），尼洛替尼（66%）和波舒替尼（bosutinib，占7%）；94%的患者之前有过2种或者2种以上的TKIs治疗失败经历；59%的患者之前有过3种或者3种以上的TKIs治疗失败经历。83%的患者有达沙替尼或者尼洛替尼抵抗史；12%的患者对这些药物完全不耐受。在慢性期CML患者中，对目前使用最多的达沙替尼或者伊马替尼的最高反应率为主要细胞遗传学缓解（MCyR）25%。纳入研究时，确定的最常见的突变类型为：T315I 29%，F317L 8%, E255K 4%, F359V 4%, G250E 3%。中位随访时间为6.6月。目前的治疗反应率见下表。总体来说，64%正在进行治疗（其中77%为慢性期MCL）。终止实验的最常见的原因是疾病进展（12%）和不良反应（10%）。最常见的药物相关不良反应（AEs）为血小板减少（33%），皮疹（33%）和皮肤干燥（26%）。
结论：ponatinib对之前进行过大量治疗或者难治性T315I突变病人的疗效非常好。随着随访时间的延长，治疗反应率逐渐增加。对影响疗效的相关因素进行的多元分析将在不久的将来向大家汇报。
