背景: Blinatumomab是一种双特异性T细胞参与(bispecificT-cell engaging,缩写为BiTE)抗体,通过直接指导T细胞作用于表达CD19的靶细胞发挥作用.
方法: 在以复发/顽固性急性前B细胞白血病(B-precursor ALL)成年患者为研究对象的II期剂量范围临床研究中,对blinatumomab的安全性和有效性进行了评估.主要终点指标是2个疗程后的血液学完全缓解率(complete remission,缩写为CR)或者血液学部分缓解率(CR with partial hematological recovery,缩写为CRh*).Blinatumomab连续静脉注射28天,然后14天内不进行治疗.对药物发生反应的患者可以再进行3个疗程的治疗或者进行骨髓移植.实验研究的几个剂量如下表.
结果：在招募的36名患者中，现在有25名可以进行评价。其中17名患者（占68%）在前两个疗程中取得了血液学CR/CRh*和最小残留病（minimal residual disease，缩写为MRD）反应（MRD等级：,10-4）。这17名对药物产生反应的患者中，5名患者（29%）的CRh*来自于血小板的部分缓解。在第一批共18名患者中，患者的中位反应时间是7.1月，整体存活率的中位随访时间是9.7月（患者的中位存活时间目前还没能得到）。6名复发患者的基因型为3个CD19+,3个CD19-.最终选择在第一周使用5 mg/m²/day，第二周使用15 mg/m²/day的剂量（队列2a和队列3的剂量）。使用这些剂量（n=12）进行治疗过程中，最常出现的紧急副反应（treatment emergent adverse events，TEAEs；这里指的是1到2级的TEAEs）是：发热(67%), 头痛 (33%) 和震颤 (33%)。大于等于3级的TEAEs（5名患者中出现了7次,没有出现4级TEAE）包括：感染，精神错乱，癫痫，高血压和血小板减少。
结论：（实验过程中确定的）最终剂量耐受性良好，能产生非常高的完全缓解率。目前正在进行完整的II期临床试验来确定这些数据。
