AACR：恶性胶质瘤EGFR特异性突变导致其对传统EGFR抑制剂药物治疗无效

芝加哥讯：神经胶质母细胞瘤中表皮生长因子(EGFR)的突变多有异于肺癌中EGFR的突变——这一发现也许可以解释神经胶质母细胞瘤对表皮生长因子抑制剂反应不佳的现象。Ingo K. Mellinghoff医生是纽约SloanKettering肿瘤中心人类肿瘤学和病因学项目成员和神经科医生，他的研究结果发表在美国癌症研究学会期刊Cancer Discovery上。这些结果为日后针对不同癌症类型的药物开发提供了理论依据。

神经胶质母细胞瘤是成人中最常见的恶性脑肿瘤。这种肿瘤常常带有表皮生长因子EGFR基因的突变。EGFR基因编码的蛋白功能为将细胞生长/生存信号从胞外传导到胞核。与在同样存在EGFR突变的肺癌不同，EGFR抑制剂厄洛替尼（erlotinib）在治疗神经胶质母细胞瘤上效果有限，Mellinghoff等之前曾检测人神经胶质母细胞瘤样本，发现在该病中的EGFR突变多影响EGFR的胞外部分这一部分结合生长因子；而在肺癌中，EGFR突变则影响该蛋白的激酶结构域，这一部分负责执行细胞信号程序。

Mellinghoff等报道神经胶质母细胞瘤胞外EGFR突变对II型EGFR激酶抑制剂更为敏感，而肺癌中的大多数EGFR激酶结构域突变则对 I型EGFR激酶抑制剂，如Erlotinib，反应更好。研究者探究了了拉帕替尼（Lapatinib），一种II型EGFR激酶抑制剂是否对EGFR突变的神经胶质母细胞瘤有临床效应。Mellinghoff的研究组评估了术前使用拉帕替尼预防复发的病人中拉帕替尼的浓度和EGFR活性。他们发现标准拉帕替尼剂量并不能在肿瘤组织中达到足够高的药物浓度以完全抑制EGFR。Mellinghoff等正在计划进行一项间歇性给予高浓度拉帕替尼的临床试验。

Mellinghoff的研究组下一步将实施进一步的临床前实验，检测II型EGFR激酶抑制剂单独使用和联合其他通路抑制剂使用在EGFR突变的胶质瘤实验模型中的效果。Mellinghoff还希望能探究EGFR的胞外和胞内部分之间相互交通的分子机制。