AACR：靶向HER2基因的肽疫苗可有效刺激乳腺癌患者免疫反应

根据2012年3月31日到4月4日的AACR年会上公布的结果，在一项24个月的实验中，与对照组相比，利用基于HER-2的多肽疫苗AE37治疗的乳腺癌病人产生了免疫反应。“这个理论的基础是：一旦你的免疫系统对这些特殊肽段具有了反应，如果机体肿瘤再次复发，免疫系统就会识别肿瘤细胞，确定其为有害的非自身物质。”德克萨斯州休斯敦Fort Sam的陆军医学中心普外科常驻研究者，医学博士Diane F.Hale说。“免疫标记可能可以使我们鉴定肿瘤复发的病人。”

217名女性参加了这项前瞻性、随机、单盲的2期临床实验。所有实验者接受完整的标准乳腺癌治疗，实验开始时均处于无病期。“我们希望研究高风险的病人，即具有高复发风险的那些病人。所以我们的病人包括有淋巴结阳性或虽然淋巴结阴性，但有预后较差因素（例如ER/PR阴性）的病人。”Hale说。

在6个月的时间内，研究者给予其中109名病人AE37和免疫佐剂粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）。给予108名病人皮内注射GM-CSF。研究者向病人皮下注射无治疗效果的低剂量疫苗，观察机体反应是否超过5mm，通过这种方法评价病人产生的迟发性过敏反应。疫苗组中有86%的病人有明显反应；对照组中有27%的病人有反应。

研究者进一步评估了体外增殖反应，发现疫苗组比对照组有更多反应例数。根据免疫指标，对照组无反应的例数更多。“自然地，与对照组比，疫苗组的人有明显反应。因为对照组的人对HER2多肽没有免疫刺激。”Hale说。研究者测量了107名病人体内调节性T细胞的反应。“在疫苗组，很多病人调节性T细胞数量低于治疗前的基线水平。”Hela说。多肽疫苗组的41名病人和对照组的28名病人调节性T细胞下降超过90%。在接种过程中，可以通过监测免疫学检查指标和调节性T细胞将病人分为有反应组和无反应组。“这将帮助我们识别出谁将复发。”Hale说。