N Engl J Med：基因突变类型可预测急性髓性白血病患者治疗预后水平
急性髓性白血病(AML)是一类在临床表现和结果均表现异质性的疾病。迄今为止，还未见新颖的具有预测价值的体细胞突变筛检策略用于系统性评估AML3期临床实验的报道出现。Sloan-Kettering癌症中心Jay P. Patel博士及其同事对这一问题进行了深入研究，相关成果在线发表在2012年3月15日国际权威杂志N Engl J Med。这一研究的受试者为398例年龄小于60岁的AML患者，他们均接受18个基因的突变分析，然后随机接受高剂量或标准剂量柔红霉素的诱导性治疗。研究者又在一组104例患者的独立群中确认了这些预测性指标的有效性。
实验结果显示，97.3%的患者中至少发现了一项体细胞突变。他们发现FLT3 (FLT3-ITD)内部串联重复序列，MLL (MLL-PTD)部分串联重复序列，以及ASXL1 和PHF6的突变往往伴随较低的总体生存率(P=0.001 for FLT3-ITD, P=0.009 for MLL-PTD, P=0.05 for ASXL1, and P=0.006 for PHF6)；而CEBPA 和IDH2突变则经常意味着较高的总体生存率(P=0.05 for CEBPA and P=0.01 for IDH2)。只有NPM1突变与IDH1 或IDH2突变联合发生时，患者才能从NPM1突变中获益。他们成功鉴定出AML患者病情可获得改善的遗传预测因子，这些中值预测因子的作用独立于年龄，白细胞数量，诱导剂剂量，以及缓解后治疗，并且预测因子的重要性在独立人群队列中也得到验证。与标准剂量柔红霉素诱导相比，使用高剂量诱导可提高DNMT3A 或NPM1突变或MLL易位(P=0.001)患者生存率，但对野生型DNMT3A, NPM1, 和MLL患者(P=0.67)无效。
结论：DNMT3A 和NPM1突变及MLL易位预示AML患者高剂量诱导化疗预后良好。这些发现显示基因突变类型可用于预测预后水平并对AML患者的治疗方式的选择提供依据。
文献下载：Prognostic Relevance of Integrated Genetic Profiling in Acute Myeloid Leukemia
