背景：只要在不良反应发生时可以快速清除输注细胞，细胞治疗就可在癌症治疗和再生医学中发挥作用。我们设计了一 个基于人类半胱天冬酶9（caspase 9）与修饰的人FK-结合蛋白融合的可诱导T细胞安全开关，允许特定条件下的二聚反应。当暴露于一种合成二聚药物时，诱导 caspase9（iCasp9）被激活，并导致表达该结构的细胞快速死亡。
方法：我们将基因导入用于 加强单倍同一性干细胞移植受者免疫重建的供体T细胞，以此对该安全开关的活性进行了检验。若患者发生移植物抗宿主病（graft-versus-host disease, GVHD），则接受小分子二聚药物AP1903（除治疗效应外体现生物惰性）治疗。我们评估了AP1903对GVHD以及含有iCasp9安全开关细胞的 功能和存活能力的影响。
结果：5名年龄在3-17岁间、已接受干细胞移植的复发急性白血病患者接受了转 基因T细胞治疗。虽然转入基因的组成型表达可能影响细胞在体内的存活与增殖，这些T细胞仍在5名患者外周血中均被检出，且其数量随时间推移增加。对4名出 现GVHD的患者进行单次剂量二聚药物给药后，90%以上的转基因T细胞在30分钟内被清除，GVHD被消除且未复发。
结论：iCasp9细胞自杀系统可提高细胞治疗的安全性并拓展其临床应用。
