欧洲多学科肿瘤大会：依维莫司对ER阳性乳腺癌疗效佳

欧洲多学科肿瘤大会上公布的Ⅲ期BOLERO-2研究的预定中期分析结果显示，依维莫司与依西美坦合用可明显控制耐激素的晚期雌激素受体(ER)阳性乳腺癌女性患者的病情，可能会改变目前的治疗实践。

Ⅱ期依维莫司研究表明，这种哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)抑制剂能够逆转机体对内分泌药物的耐药性。由于在耐激素治疗的晚期乳腺癌患者中观察到mTOR通路活化，因此麻省总医院癌症中心副主任兼血液/肿瘤科主任José Baselga博士及其同事进行了这项Ⅲ期研究。

该研究纳入724例对来曲唑或阿那曲唑耐药的晚期ER阳性HER2阴性乳腺癌绝经后女性患者。25%的患者此前因癌症转移而接受化疗，48%接受他莫昔芬治疗，16%接受氟维司群治疗。患者被随机分成两组，一组接受依维莫司10 mg/d治疗，另一组使用安慰剂，并且两组均同时应用依西美坦25 mg/d。

结果显示，依维莫司组和安慰剂组的总应答率分别为9.5%和0.4%(P＜0.0001)。临床获益率分别为33.4%和18%(P＜0.0001)。无进展生存亚组分析显示，所有亚组的结果一致。局部评价结果显示，依维莫司组和安慰剂组的中位无进展生存期(主要终点)为分别为6.9个月和2.8个月，即依维莫司使进展风险降低了57%[P=1.4×10-15；危险比(HR)=0.43]。中心评价结果显示，依维莫司使进展或死亡风险降低了64%(10.6个月vs. 4.1个月，P=3.3×10-15，HR=0.36)。

在这项中期分析进行时，共有83例患者死亡(依维莫司组和安慰剂组死亡率分别为10.6%和13%)，但这些数据还不完善。依维莫司不良事件包括口腔炎、疲劳、非感染性肺炎和高血糖，与以往观察到的一致。

研究者总结指出，依维莫司是首个能在难治性ER阳性患者中提高激素治疗临床获益的药物，可能会改变激素受体阳性乳腺癌的治疗实践。

特邀评论员——法国古斯塔夫?鲁西研究所的Fabrice André博士认为，在乳腺癌治疗药物方面，依维莫司是自从曲妥珠单抗(赫赛汀)以来最重要的突破；单独抑制mTORC1不能达到最佳的治疗效果，因为还存在其他代偿性或平行通路活化的情况，因此建议通过联合治疗抑制其他通路及逆转耐药性。

同样来自该研究所的癌症专家Jean-Charles Soria教授表示，目前需要解决的问题是如何制定毒性不大且可行的三联治疗方案。目前正在进行的Ⅲ期BOLERO-1和BOLERO-3研究均对此进行了探讨。前者在HER2阳性转移乳腺癌患者中对依维莫司/紫杉醇/曲妥珠单抗联合治疗进行了探讨，后者在既往接受过紫杉烷治疗且耐曲妥珠单抗的HER2阳性局部晚期癌症患者中对依维莫司/长春瑞滨/曲妥珠单抗联合治疗进行了探讨。Soria博士指出，这些Ⅲ期研究将可能像Ⅰ期和Ⅱ期研究一样取得积极的结果，mTOR抑制剂可能会改变有关乳腺癌治疗的传统观念。

该研究由诺华公司资助，后者计划在年底前向各国监管部门提交材料，申请批准依维莫司作为ER阳性晚期乳腺癌的治疗药物。Baselga博士声明为诺华等多家制药公司担任顾问。André博士声明无经济利益冲突。Soria博士声明为勃林格殷格翰、罗氏、阿斯利康和辉瑞公司担任顾问。